Antidepressiva MAO-Hemmer

MD: Die Wirkung aller Antidepressiva in dieser Gruppe ist mit der Wirkung von Monoaminoxidase (MAO), einem Enzym aus der Gruppe der Flavinoxidasen, auf die Aktivität verbunden. MAO ist ein mitochondriales Enzym, das an der Desaminierung biogener Amine (Noradrenalin, Adrenalin, Dopamin, Serotonin) beteiligt ist. Es gibt 2 Isoformen dieses Enzyms, deren Eigenschaften in Tabelle 18 angegeben sind.

Table 18. Isoformen der Monoaminoxidase und die Folgen ihrer Blockade.

ZeichenMAO-AMAO-B
LokalisierungDarm-, Leber-, Plazenta-, adrenerge und serotonerge NeuronenLeber, Hirnkerne und Blutplättchen
Oxidierbares SubstratSerotonin, Noradrenalin, DopaminPhenylethylamin, Tyramin, Dopamin
InhibitorChlorgylineSelegiline
Die positive Wirkung der BlockadePsychostimulierendes AntidepressivumAntihypertensives Antiparkinson
Der negative Effekt der Blockade· Erhöhte Angstzustände · Schlaflosigkeit · Kopfschmerzen · Käsesyndrom · Neurotoxische Lösungen· Hämodynamische Lösungen · Hepatotoxische Störungen

Die Blockade der MAO-Aktivität führt zur Beendigung der Oxidation und Inaktivierung von Monoaminen in den Synapsen des Nervensystems nach deren umgekehrter neuronaler Aufnahme und infolgedessen zu einer Erhöhung der Monoaminreserven im Neuron. Mit jedem nachfolgenden Nervenimpuls nimmt die Freisetzung von Monoaminen in den synaptischen Spalt stark zu und die Übertragung des Impulses wird erleichtert.

Schema 14. Wirkung von MAO-Inhibitoren auf ein Neuron. Unter normalen Bedingungen (links) wird nach der Freisetzung eines Mediators in die Synapse ein Teil davon einer umgekehrten neuronalen Aufnahme unterzogen, wobei die Monoaminoxidase ihren Überschuss in den Mitochondrien oxidiert. So MAO wirkt als „Sicherheitsventil“ und verhindert, dass die Vesikel vom Mediator überlastet werden. MAO-Inhibitoren (rechts) stören diesen Prozess und der Mediator sammelt sich nach jedem Puls weiter in den Vesikeln an. In den Vesikeln befindet sich ein Überschuss des Mediators, und seine Freisetzung in die Synapse nimmt zu.

Nialamid (Nialamid, Nuredal) ist ein Derivat von Isonicotinsäurehydrazid. MD: Wirkt als "Suizidsubstrat" ​​von MAO. MAO metabolisiert Nialamid zu einem hochreaktiven Zwischenprodukt - Hydrazid, das die prothetische Flavingruppe des Enzyms oxidiert und MAO seine Aktivität verliert.

Nialamid blockiert irreversibel und wahllos beide Arten von Enzymen - MAO-A und MAO-B. Die Reduktion der oxidativen Desaminierung von Aminen erfolgt nur bei Resynthese neuer MAO-Moleküle, was etwa 10 bis 14 Tage dauert.

1. Thymoanaleptische Wirkung - wirkt antidepressiv (reduziert Melancholie, Depression, Pessimismus) in Kombination mit einer psychostimulierenden Komponente (verursacht Unruhe, Euphorie, Schlaflosigkeit). Die antidepressive Wirkung entwickelt sich nach 7-10 Tagen Kursverabreichung und erreicht nach 3-4 Wochen ein Maximum. Aufgrund der psychostimulierenden Komponente ist bei Personen mit manisch-depressiver Psychose ein Übergang der Depression in einen hypomanischen und manischen Zustand möglich.

2. Analgetische Wirkung - unterdrückt chronische Schmerzen, die durch Trauma, Tumore, Neuritis und rheumatische Erkrankungen verursacht werden. Eine Abnahme des Schmerzempfindens tritt aufgrund einer Abnahme seiner emotionalen Farbe auf, gleichzeitig hat Nialamid praktisch keinen Einfluss auf die Intensität des Schmerzes. Nialamid verstärkt die Wirkung von Analgetika. Der genaue Mechanismus der analgetischen Wirkung von Nialamid ist nicht klar, es wird angenommen, dass es die Übertragung nozizeptiver Impulse in den Bahnen des Rückenmarks aufgrund der Aktivierung der monoaminergen Abwärtsübertragung im antinozizeptiven System unterdrückt..

3. Hypotensive Wirkung. Vor dem Hintergrund der Verwendung von Nialamid und anderen MAO-Inhibitoren sinkt der Blutdruck trotz eines Anstiegs der Freisetzung von Monoaminen aus den Enden der sympathischen Nerven. Die Gründe dafür sind unklar, aber es können verschiedene Mechanismen im Spiel sein:

  • verminderte Aktivität der zentralen Glieder des Baroreflexbogens und höherer sympathischer Zentren aufgrund der Erleichterung der katecholaminergen Übertragung in inhibitorischen Neuronen;
  • beeinträchtigte Übertragung von sympathischen Impulsen auf der Ebene der Ganglien.

4. Antiaggregatorische Wirkung. Durch die Hemmung der Aktivität von MAO-B in Blutplättchen fördert Nialamid die Anreicherung von Dopamin in diesen, hemmt die Blutplättchenaggregation (Kleben) und verbessert die rheologischen Eigenschaften von Blut. Darüber hinaus verursacht Nialamid eine Vasodilatation der Gehirngefäße..

Anwendungshinweise und Dosierungsschema. Derzeit wurde die Verwendung von Nialamid und anderen irreversiblen MAO-Hemmern in der Russischen Föderation und einer Reihe anderer GUS-Länder eingestellt. Dies ist mit einer großen Anzahl schwerwiegender und möglicherweise tödlicher Nebenwirkungen verbunden, die mit der Wechselwirkung von MAO-Inhibitoren mit anderen Arzneimitteln verbunden sind. Zuvor wurde Nialamid verwendet, um:

Asthenoadynamische und melancholische Formen der Major Depression und die depressive Phase der manisch-depressiven Psychose.

Atypische Depression sowie Depression, die gegen die traditionelle Pharmakotherapie resistent ist.

Die Anfangsdosis betrug 25-75 mg / Tag (⅔ die Dosis wurde morgens und ⅓ nachmittags eingenommen) mit einer täglichen Erhöhung von 25-50 mg / Tag auf eine durchschnittliche wirksame Dosis von 200-800 mg / Tag.

1. Nialamid ist wie alle anderen irreversiblen MAO-Hemmer durch eine Reihe unerwünschter Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln gekennzeichnet:

  • Nialamid potenziert die hemmende Wirkung von Barbituraten, Ethanol, Opioidanalgetika, Antihistaminika und Antiparkinson-Medikamenten aus der Gruppe der M-Anticholinergika auf das Zentralnervensystem. In schweren Fällen ist eine Atemdepression möglich.
  • Bei der Wechselwirkung mit Sympathomimetika (einschließlich Arzneimitteln zur Behandlung von Erkältungssymptomen, die Pseudoephedrin oder Phenylethylamin enthalten) kann ihre hypertensive Wirkung verstärkt werden, weil Sympathomimetika verursachen die Freisetzung von überschüssigem Mediator, der sich während der MAO-Blockade in den Nervenenden angesammelt hat [25]..
  • Bei der Wechselwirkung mit Sympatholytika (Reserpin, Guanethidin) kann ihre blutdrucksenkende Wirkung durch Erregung und Hyperthermie pervertiert werden. Dies liegt an der Tatsache, dass Sympatholytika zu Beginn ihrer Aktion, um das Senderdepot zu leeren, die Entladung des gesamten angesammelten Senders in die Synapse bewirken. Da vor dem Hintergrund von MAO-Inhibitoren die Speicher des Mediators in den Vesikeln erhöht sind, führt die Abgabe einer solchen Menge Noradrenalin zur Entwicklung des oben beschriebenen Hypercatecholamin-Syndroms.
  • Bei der Wechselwirkung mit trizyklischen Antidepressiva verursachen Nialamid und andere MAO-Hemmer ebenfalls ein Hypercatecholamin-Syndrom: arterielle Hypertonie, Hyperthermie, psychomotorische Erregung, Tremor. Dies ist auf die Tatsache zurückzuführen, dass MAO-Inhibitoren die Reserven von Noradrenalin, Serotonin und Dopamin im Neuron erhöhen und in großen Mengen in die Synapse freigesetzt werden. Trizyklische Antidepressiva blockieren die Wiederaufnahme dieser Monoamine und erhöhen ihren Spiegel in der synaptischen Spalte während des Durchgangs nachfolgender Nervenimpulse weiter.

Diese Wechselwirkungen sollten in Erinnerung bleiben, da aufgrund der Irreversibilität der MAO-Blockade die Wirkung von Inhibitoren dieses Enzyms (und darunter auch Nialamid) nicht nur während des gesamten Behandlungsverlaufs, sondern auch weitere 10 bis 14 Tage nach Beendigung der Einnahme anhält. Daher ist es bei der Übertragung eines Patienten, der MAO-Hemmer auf trizyklische Antidepressiva einnahm, erforderlich, eine Pause von 2-3 Wochen einzulegen.

2. "Käsekrise" oder Tyraminsyndrom. Es ist gekennzeichnet durch einen starken Anstieg des Blutdrucks, Tachykardie und Arrhythmie, einen Anstieg der Körpertemperatur in schweren Fällen - Anfälle von Angina pectoris und Myokardinfarkt. Die Ursache des Syndroms ist der Verzehr von tyraminhaltigen Lebensmitteln. Tyramin ist ein Produkt der Tyrosin-Decarboxylierung von Proteinen, die bei der Fermentation von Lebensmitteln entsteht. Durch die Einwirkung auf die Nervenenden verdrängt Tyramin Monoamine aus dem Depot, die sich (aufgrund der Blockade von MAO) in großen Mengen in ihnen ansammeln. Bei einem normalen Menschen wird Tyramin in Lebensmitteln durch das MAO-System von Darm und Leber entgiftet. Bei Personen, die MAO-Inhibitoren verwenden, wirken diese Enzyme jedoch nicht und sind ungeschützt [26]..

Der Arzt ist verpflichtet, den Patienten über die Liste der Lebensmittel zu informieren, deren Verwendung aufgrund des Tyramingehalts unerwünscht ist:

  • Käse, insbesondere "reife" Sorten (die höchste Tyraminkonzentration wird unter der Kruste und um die enzymatischen Hohlräume beobachtet);
  • geräucherte Würstchen, Hering, Schinken;
  • überreife Bananen, Avocados, Feigen;
  • Wein und Bier (einschließlich alkoholfrei);
  • fermentierte Hülsenfrüchte, Bohnenkapseln, Sojasauce;
  • Hühnerleber;
  • Tee Kaffee.

Wenn ein Tyramin-Syndrom auftritt, besteht die Unterstützung in der sofortigen Verabreichung von a-adrenergen Blockierungsmitteln - Phentolamin, Prazosin oder Chlorpromazin.

3. Eine Überdosierung von Nialamid geht mit Erregung, Verwirrtheit, manischem oder halluzinatorischem Zustand und starkem Schwitzen einher.

4. Spezifisch für Nialamid als Mitglied der Gruppe der Hydrazinderivate ist die periphere Neuropathie (möglicherweise verbunden mit einer beeinträchtigten Absorption von Vitamin B.6) und hepatozelluläre Schäden.

5. Ein Hauptnachteil von MAO-Inhibitoren mit psychoaktivierenden Wirkungen (einschließlich Nialamid) ist die Fähigkeit, die Suizidtendenz bei einem Patienten zu verstärken, wenn er aus einer Depression herauskommt [27]..

6. MAO-Hemmer erhöhen den Augeninnendruck und verursachen eine akute Harnverhaltung (insbesondere bei älteren Menschen mit gutartiger Prostatahyperplasie)..

PV: Tabletten und sogar 25 mg.

Tranylcypromin (Tranylcypromin, Transamin, Parnat) MD: Im Gegensatz zu Nialamid weist es einen anderen Mechanismus der irreversiblen MAO-Hemmung auf. Unterliegt dem Metabolismus unter dem Einfluss von MAO unter Bildung eines aktiven Iminprodukts, das mit der SH-Gruppe des aktiven Zentrums des Enzyms interagiert. Tranylcypromin hat keinen Einfluss auf die Flavin-Prothesengruppe.

Im Gegensatz zu Nialamid manifestiert sich die Wirkung schneller (an den Tagen 2 bis 5), sie ist etwas besser verträglich und verursacht in Dosen von bis zu 40 mg / Tag die unerwünschten Wirkungen, die Nialamid innewohnt, viel seltener. Der Rest ähnelt anderen irreversiblen MAO-Inhibitoren. Tranylcypromin wird in den USA selten als Alternative zu Nialamid eingesetzt.

PV: 10 mg Tabletten.

Chlorgyline (Clorgyline) Oxidiert durch MAO-A zu einem aktiven Acetylen-Zwischenprodukt, das nach dem Prinzip des "Suizid-Metaboliten" die Flavin-Prothesengruppe MAO-A irreversibel inaktiviert.

Die Aktivität von MAO-B hat praktisch keine Wirkung. Chlorgyline fand keine breite klinische Verwendung, da es gegenüber Nialamid hinsichtlich Sicherheit und Verträglichkeit keine Vorteile hatte. Wie Nialamid verursachte es auch häufig die Entwicklung eines Tyraminsyndroms und einer orthostatischen Hypotonie..

Pirlindol (Pirlindole, Pirazidolum) MD: Es ist ein reversibler selektiver Inhibitor von MAO-A, der das aktive Zentrum des Enzyms nur vorübergehend blockiert, praktisch ohne MAO-B zu beeinflussen. Die Blockade des Enzyms hält 6 bis 24 Stunden an. Eine bestimmte Substratspezifität ist charakteristisch für Pirlindol - es hemmt MAO-A im Gehirn stärker als in der Leber. Die Erhaltung des Leberpools von MAO-B und MAO-A während der Behandlung mit Pirlindol ermöglicht es der Leber, Lebensmittel-Tyramin zu oxidieren, während sich das "Käsesyndrom" während der Einnahme von Pirlindol ziemlich selten entwickelt.

1. Timoregulatorische Maßnahmen. Pirindol erhöht die Stimmung und Aktivität bei Patienten mit asthenoapathischen Formen der Depression und hat eine psychosedative Wirkung bei unruhigen Formen der Depression. Wie bei anderen MAO-Hemmern ist die Wirkung von Pirlindol bei Patienten älterer Altersgruppen verstärkt..

2. Pirlindol hat eine nootrope Wirkung bei Patienten älterer Altersgruppen (verbessert das Gedächtnis, das assoziative Denken und die kognitiven Funktionen des Gehirns)..

3. Im Gegensatz zu Nialamid führt es bei älteren Menschen nicht zu einem Anstieg des Augeninnendrucks oder einer akuten Harnverhaltung..

Anwendungshinweise und Dosierungsschema. Pirindol wird hauptsächlich in der geriatrischen Praxis zur Behandlung von involutiven Depressionen, atypischen Depressionen bei älteren Menschen und angstdepressiven Zuständen bei Patienten mit Alkoholabhängigkeit eingesetzt..

Die Anfangsdosis von Pirlindol beträgt 50-75 mg / Tag in 2 Dosen. Durch allmähliches Erhöhen der Dosis um 25-50 mg / Tag wird eine durchschnittliche therapeutische Dosis von 150-400 mg / Tag erreicht. Eine klare und dauerhafte Wirkung wird normalerweise am Ende der ersten Woche erzielt..

NE: Pirlindol ist gut verträglich und erzeugt selten die unerwünschten Wirkungen von Nialamid. Es wird jedoch nicht empfohlen, gleichzeitig andere MAO-Hemmer, trizyklische Antidepressiva, Psychopharmaka und Arzneimittel zu verwenden, die das Zentralnervensystem bei der Behandlung mit Pirlindol unterdrücken.

Die häufigsten unerwünschten Wirkungen bei der Behandlung von Pirlindol sind Mundtrockenheit, Schwitzen, Zittern, Tachykardie, Übelkeit und Schwindel, die mit einem Überschuss an Katecholaminen in den zentralen Teilen des Nervensystems und einem relativen Mangel vor diesem Hintergrund von M-cholinergen Wirkungen verbunden sind.

PV: Tabletten von 25 und 50 mg.

Moclobemid (Moclobemid, Aurorix) MD: Blockiert selektiv und reversibel die MAO-A-Isoform des Enzyms. Es wird angenommen, dass sowohl Moclobemid selbst als auch der während der Oxidation daraus gebildete Metabolit als Enzyminhibitor wirken..

1. Thymostimulierende Wirkung - Moclobemid verbessert die Stimmung bei Patienten und erhöht deren psychomotorische Aktivität.

2. Anxiolytische Wirkung. Es manifestiert sich in Moclobemid in obsessiv-phobischen Formen von Neurosen und ist im Verhältnis zu den sogenannten am stärksten ausgeprägt. soziale Phobien - Agoraphobie (Angst vor offenen Räumen, Angst, sich an Orten oder in Situationen zu befinden, die schwer oder beschämend zu verlassen sind, oder Angst, an Orten zu sein, an denen es im Falle einer Panik unmöglich ist, Hilfe zu bekommen - eine Menschenmenge, eine Warteschlange, ein Zug usw.), Klaustrophobie (Angst vor geschlossenen Räumen).

Anwendungshinweise und Dosierungsschema. Mlclobemid wird für asthenoadynamische Formen der Depression, soziale Phobie, angewendet. Die Anfangsdosis beträgt 300 mg / Tag in 2-3 Dosen, bei guter Verträglichkeit kann sie nach 5-6 Tagen auf 600 mg / Tag erhöht werden.

NE: Moclobemid ist gut verträglich, Fälle der Entwicklung eines "Käsesyndroms" während seiner Anwendung wurden nicht beschrieben. Dennoch sollte der Patient vor der Notwendigkeit gewarnt werden, den Verbrauch von tyraminhaltigen Produkten während der Behandlung mit Moclobemid zu begrenzen.

Eine längere Anwendung von Moclobemid geht mit einer Erhöhung der Prolaktinkonzentration einher. Dies wird auf seine Fähigkeit zurückgeführt, 5-HT zu aktivieren2-eine Art Hypophysen-Serotoninrezeptor und verursachen die Freisetzung von Prolaktin in das Blut.

Ein Merkmal von Moclobemid ist eine extrem kurze Halbwertszeit ("1 bis 4 Stunden"). Wenn Moclobemid durch ein anderes Mittel aus der Antidepressivumgruppe ersetzt wird, muss daher keine Behandlungspause eingelegt werden..

PV: beschichtete Tabletten 150 und 300 mg.

Tabelle 19. Vergleichende Eigenschaften der Wirkung von MAO-Inhibitoren

Eine DrogeBlockierte Aktionsziele
MAOOZSOZNOZDa-AR5-HT-RM.1-R.H.1-R.
NialamidÊÊ- -±- -- -- -- -- -
PirlindoleÊʱ±- -- -- -- -- -
MoclobemidÊÊ- -- -- -- -ʱ- -

Anmerkung: OZS - Serotonin-Wiederaufnahme, OZN - Noradrenalin-Wiederaufnahme, OZA - Dopamin-Wiederaufnahme, a-AR - a-adrenerge Rezeptoren, 5-HT-R - Serotoninrezeptoren, M.1-R - muskarinische cholinerge Rezeptoren, H.1-R - Histaminrezeptoren

Trizyklische Antidepressiva, Inhibitoren und ihre andere Klassifizierung und Eigenschaften (Tabelle)

MAO-Hemmer (irreversibel *, reversibel)

Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer

Gemüse *, kombiniert **, andere

Zubereitungen und ihre Synonyme

1. Mianserin * (Lerivon)

2. Amitriptylin (Amisol)

3. Doxepin (Sinekvan)

4. Imipramin (Melipramin)

5. Clomipramin (Clofranil)

6. Maprotilin * (Lyudiomil)

7. Nialamid * (Nyamid, Nuredal)

8. Pyrazidol (Pirlindol)

9. Fluoxetin (Prozac)

10. Sertralin (Zoloft)

11. Paroxetin (Paxil)

12. Citalopram (Tsipramil)

13. Fluvoxamin (Fevarin)

14. Nefazodon (Serzon)

15. Hypericin * (Deprim)

16. Amixid ** (Amitriptylin + Chlordiazepoxid)

17. Tianeptin (Coaxil)

18. Mirtazapin (Remeron)

Wirkmechanismus

Reduzieren Sie die Wiederaufnahme von Noradrenalin, Dopamin und Serotonin und erhöhen Sie deren Akkumulation in der synaptischen Spalte (1-6, 16)..

Blockiert die Enzyme MAO-A und MAO-B (7). Blockiert das Enzym MAO-A (8).

Hemmung der Serotonin-Wiederaufnahme in der synaptischen Spalte (9-14), Blockierung der postsynaptischen Serotoninrezeptoren vom Typ 2 (14).

Erhöht die Serotonin-Wiederaufnahme durch Neuronen der Großhirnrinde und des Hippocampus (17) und hemmt die MAO-Aktivität (15). Blöcke a2-adrenerge Rezeptoren im Zentralnervensystem verstärken die noradrenerge und serotonerge Übertragung von Nervenimpulsen (1, 18).

Pharmakologische Wirkungen

Antidepressivum (1-18), Anticholinergikum (2-4, 6, 9, 12), Beruhigungsmittel (1-3, 6, 8, 11, 12, 14, 16, 18), stimulierend (4, 5, 7, 9), 14), anxiolytisch (1-4, 6, 9, 11, 12, 14, 15, 17), thymoleptisch (1, 2, 4, 5, 8, 9, 15, 17), nootropisch (8), analgetisch (1, 7, 9), Antidysurikum (4), adrenerge Blockierung, Antihistaminikum (3, 5, 6, 12), Magersucht (9).

Gebrauchsanweisung und Austauschbarkeit

Depressive Zustände (1-18), psychoasthenische Zustände (8, 14). Enuresis (2, 4, 5), Psychopathien, Neurosen (3, 4, 9, 16), Alzheimer-Krankheit (8), Trigeminusneuralgie (7), Bulimia nervosa (9), Anorexie (2), chronische Schmerzsyndrome ( 5, 7, 9), Panikstörung (7-11), Katalepsie (Narkolepsie) (5), Angina pectoris (7, 8), Alkoholentzug (3, 8, 17), UBI (3), IHD (1, 7) ).

Arzt und Apotheker, denken Sie daran!

Antidepressiva sind nicht kompatibel mit Anticholinesterase-Medikamenten, Psychostimulanzien, Sympatholytika, Cholinomimetika, indirekten Antikoagulanzien, Salicylaten, Phenylbutazon, Heparin und Alkohol. MAO-Hemmer sind nicht kompatibel mit Beruhigungsmitteln, Anticholinergika, oralen Antidiabetika, narkotischen Analgetika, Neuroleptika, trizyklischen Antidepressiva und Lidocain. Trizyklische Antidepressiva sind nicht kompatibel mit adrenergen Blockern, Antihistaminika, MAO-Hemmern, Antikonvulsiva, Phenothiazinderivaten, Salbutamol und narkotischen Analgetika. Nialamid kann ein „Käse“ -Syndrom verursachen. Daher sollten Lebensmittel, die Tyramin enthalten, während der Behandlung vermieden werden. Frauen im gebärfähigen Alter sollten Mirtazapin nur erhalten, wenn die Empfängnisverhütung zuverlässig ist. Nefazodon, Mirtazapin wird für Kinder nicht empfohlen. Citalopram wird während der Stillzeit und Schwangerschaft bei Lebererkrankungen mit Vorsicht verschrieben. Bei Verwendung von Citalopram mit MAO-Hemmern kann sich eine hypertensive Krise entwickeln. Während der Schwangerschaft sollte Hypericin nur unter ärztlicher Aufsicht angewendet werden. Amitriptylin wird bei Herzinsuffizienz mit Vorsicht angewendet, bei oralen Kontrazeptiva, älteren Menschen und Kindern. Die Imipramin-Injektionslösung enthält Sulfite, die Schmerzen und Anaphylaxie verursachen können. Die Tianeptin-Dosis sollte über einen Zeitraum von 7 bis 14 Tagen schrittweise reduziert werden. Amitriptylin kann vor dem Schlafengehen gegeben werden. Nialamid wird nicht für Patienten mit unruhigen Zuständen verschrieben. Vor dem Essen: 16. Nach dem Essen: 2, 4, 7.

MAO-Hemmer

MAO-Hemmer sind Antidepressiva, die zur Behandlung von Parkinson und Epilepsie verschrieben werden.

pharmachologische Wirkung

MAO-Hemmer werden in folgende Gruppen eingeteilt: nicht selektiv reversibel, selektiv irreversibel und reversibel selektiv. Letztere haben antidepressive und psychoenergetische Eigenschaften. Sie dienen dazu, die Desaminierung von Serotonin und Noradrenalin zu unterdrücken.

Nicht selektive, irreversible Medikamente sollen Angina-Attacken reduzieren und den Zustand von Patienten mit tiefer Depression verbessern. Diese Medikamente sind strukturell ähnlich wie Iproniazide.

Irreversible selektive MAO-Inhibitoren haben Antiparkinson-Eigenschaften und sind am Metabolismus von Dopamin und Katecholaminen beteiligt.

Liste der Drogen

Nichtselektive irreversible Arzneimittel umfassen: Nialamid, Iproniazid, Fenelzin, Isocarboxazid, Tranylcypromin.

Selektive irreversible Medikamente umfassen das Medikament Selegilin.

Die Liste der MAO-Inhibitoren (reversibel selektiv) enthält die folgenden Arzneimittel: Befol, Metralindol, Moklobemid, Pirlindol, Beta-Carbolinderivate.

Anwendungshinweise

Präparate von MAO-Inhibitoren (reversibel selektiv) sollten für Depressionen anderer Art mit melancholischem Syndrom, depressivem Syndrom und asthenodynamischen Störungen eingenommen werden. Patienten mit neurotischer, zyklothymischer, involutioneller Depression sollten nicht selektive irreversible Medikamente verschrieben werden. Die Einnahme von Arzneimitteln ist auch bei der Behandlung von chronischem Alkoholismus angezeigt.

Bei der Behandlung der Parkinson-Krankheit sollten irreversible selektive Medikamente verwendet werden.

Kontraindikationen

Die Einnahme von MAO-Hemmern (reversibel selektiv) ist kontraindiziert bei Patienten mit:

  • Überempfindlichkeit gegen das Medikament;
  • Identifizierte akute entzündliche Leber- oder Nierenerkrankung.

Bei Alkoholentzugssymptomen werden keine Medikamente verschrieben. Es ist strengstens verboten, während der Schwangerschaft und Stillzeit Medikamente einzunehmen..

In folgenden Fällen sollten Sie keine Medikamente (nicht selektiv, irreversibel) einnehmen:

  • Wenn der Patient überempfindlich ist;
  • Aufgedecktes Leberversagen;
  • Es liegt eine Verletzung der Gehirnzirkulation vor;
  • Diagnose mit chronischer Herzinsuffizienz.

Die Einnahme von MAO-Hemmern (irreversibel selektiv) ist bei Patienten, die andere Antidepressiva einnehmen, streng kontraindiziert. Auch Medikamente dieser Kategorie werden während der Schwangerschaft und Stillzeit nicht verschrieben, mit Huntington-Chorea, essentiellem Tremor.

Bei sich selbst sollten Medikamente (irreversibel selektiv) von Patienten eingenommen werden, die an schwerer Angina pectoris, fortschreitender Demenz, schwerer Psychose, Prostatahyperplasie, Winkelschlussglaukom, grobem Tremor, Magengeschwüren des Magen-Darm-Trakts, Spätdyskinesie, Tachykardie und diffusem toxischem Becher leiden sowie Phäochromozytom.

Nebenwirkungen

Bei der Verwendung reversibler selektiver Medikamente kann es bei dem Patienten zu folgenden Körperreaktionen kommen: Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen (periodisch), Mundtrockenheit, Angstzustände.

Bei der Verwendung nicht selektiver irreversibler Medikamente kann es zu Dyspepsie, Blutdruckabfall, Angstzuständen, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen und Verstopfung kommen.

Bei Verwendung irreversibler selektiver MAO-Hemmer können folgende Körperreaktionen auftreten:

  • Erhöhter Blutdruck, Arrhythmie, Hypotonie;
  • In einigen Fällen nimmt der Appetit des Patienten ab, die Schleimhaut des Auges wird trocken, die Aktivität der Transaminasen nimmt zu;
  • Darüber hinaus können Durchfall, Verstopfung, Dysphagie und Übelkeit auftreten.
  • Ein kleiner Prozentsatz der Menschen hat Harnverhalt, schmerzhaften Harndrang;
  • Bei der Einnahme von Medikamenten können Atemnot, Hautausschlag und Bronchospasmus auftreten.

Bei der Einnahme von Medikamenten (irreversibel selektiv) kann es bei einer Person zu Haarausfall und Hypoglykämie kommen..

Wie verrückt Menschen behandelt werden. 1.2 - Pharmakotherapie: Depressionen und Antidepressiva

Dieser Artikel ist eine logische Fortsetzung des vorherigen Beitrags über die Struktur des Gehirns, Schizophrenie und Methoden des Umgangs damit. Bevor Sie den folgenden Text lesen, ist es sinnvoll, sich mit dem Inhalt des vorherigen Teils vertraut zu machen. Ohne diesen Text kann dies unverständlich sein.

tl; dr: Der Artikel spricht über Depressionen, was es auf der Ebene der Psychopharmakologie ist, sowie einige Medikamente, die zur Behandlung verwendet werden.

Haftungsausschluss: Wie immer warnt der Autor die Leser, dass er kein Psychiater, sondern ein Psycho ist, und die im Artikel enthaltenen Informationen sollten in keiner Weise als Grundlage für Diagnosen und Entscheidungen über das Starten, Stoppen oder Ändern der Reihenfolge der Einnahme von Medikamenten verwendet werden... Medizinische Termine sollten von einem qualifizierten Arzt vereinbart werden. Bei Fragen zur Behandlung ist es sinnvoll, ihn um Rat zu fragen.

Trotzdem hat der Autor des Artikels viele der beschriebenen Medikamente an sich selbst ausprobiert und auch ihre Wirkung auf Unglücksmenschen beobachtet. Daher werden die Hauptthesen des Artikels nicht nur durch Quellen bestätigt, sondern auch durch [offensichtlich irrelevante [4], sondern durch lebendige] persönliche Erfahrungen.

Ich frage die Interessierten unter dem Schnitt.

Affektive Störungen

Sie sind auch Stimmungsstörungen. Der ICD ist mit F30 - F39 nummeriert [5]. Beinhaltet Depressionen, Manie und deren Wechsel (bipolare Störung, Zyklothymie usw.). Diese Störungen haben trotz der scheinbaren Unterschiede viel gemeinsam (wer depressive und manische Patienten gesehen hat, merkt sicherlich, wie unterschiedlich alles in ihnen ist - Aussehen, Denken, Verhalten): Erstens führen sie dazu, dass die Stimmung des Patienten unzureichend wird, zweitens haben sie einen ähnlichen pharmakologischen Charakter und werden dementsprechend oft mit denselben Medikamenten behandelt, drittens können sie von einem zum anderen "fließen" (zum Beispiel, was als depressive Episode falsch diagnostiziert wurde - F32, kann entpuppen sich tatsächlich als BAR - F31).

Daher werden wir sie alle innerhalb desselben Abschnitts betrachten und gegebenenfalls auf die Unterschiede achten. Im Rahmen dieses Beitrags werden wir uns mit Depressionen befassen und andere Stimmungsstörungen als Thema für zukünftige Artikel belassen..

Depression

Vielleicht die berühmteste der Stimmungsstörungen. Wie viele andere Begriffe aus der Psychiatrie hat das Wort "Depression" in der Umgangssprache eine ziemlich breite Anwendung gefunden [6], wo es seine terminologische Genauigkeit verlor: "Oh, ich habe Depressionen", seufzen die jungen Damen träge, "er hat mich gestern verlassen.".

Eine Überraschung für viele wird die Tatsache sein, dass die überwiegende Mehrheit der Fälle, in denen dieser Begriff im Alltag verwendet wird, falsch ist. Depression ist keine schlechte Laune, Trauer, Depression oder Müdigkeit. All dies kann ein Symptom einer Depression sein, stellt jedoch nicht dessen Wesen dar [7]..

Die klassische Definition von Depression beinhaltet das Vorhandensein der sogenannten. "Depressive Triade" [8]. Seine erste Komponente ist Anhedonie - eine Abnahme der Fähigkeit, Vergnügen zu empfangen: Was eine Person zuvor mochte, ist nicht mehr angenehm und angenehm: weder Schlaf noch Essen, noch Sex oder berufliche Erfolge - nichts verursacht eine emotionale Erhebung, nichts ist subjektiv bedeutsam und wünschenswert.

Die zweite Komponente ist die Gedankenstörung. Dies sind nicht die Denkstörungen, die bei Schizophrenie auftreten, sondern ihre eigenen, spezifisch depressiven. Erstens nimmt bei schweren Depressionen normalerweise das Denktempo ab. Zweitens ist Depression durch bestimmte Denkmuster gekennzeichnet, die den Pessimismus von Urteilen und ihre Selbstbeschuldigung bestimmen..

Die dritte Komponente ist die motorische Verzögerung: Der Patient bewegt sich schwer, langsam und widerstrebend..

Es ist zu beachten, dass es Patienten gibt, bei denen nicht alle Bestandteile der Triade klar zum Ausdruck kommen, die jedoch in der einen oder anderen Form an Depressionen leiden [9]. Persönlich stehe ich der Position von Beck nahe, der die Haupt- und Definitionskomponente der Depression als kognitive Verzerrung betrachtet [10] und daraus alle anderen Merkmale ableitet..

Wie unterscheidet sich Depression von Trauer und anderen unangenehmen, aber normalen Zuständen? Durch seine Unzulänglichkeit. Tatsache ist, dass Trauer an sich nicht unbedingt etwas Pathologisches ist und eine völlig angemessene Reaktion auf die Ereignisse sein kann [6]. Wenn beispielsweise der Lieblingshamster einer Person, an den sie gebunden war, starb, ist das Vorhandensein von Anzeichen der depressiven Triade für mehrere Tage nach diesem Ereignis kein Grund zu der Annahme, dass sie (die Person) an Depressionen leidet..

Wenn jedoch Jahre seit dem Zeitpunkt des unangenehmen Ereignisses vergangen sind, hat die Person lange Zeit einen neuen Hamster gegründet, seine Tochter ist glücklich verheiratet und hat einen Enkel geboren, die Person selbst wurde kürzlich in ihrem Lieblingsjob befördert und er hat erfolgreich ein komplexes Projekt abgeschlossen, aber alle seine Gedanken drehen sich immer noch um das verstorbene Haustier. er ist den ganzen Tag mit Selbstbeschuldigungen beschäftigt und nichts macht ihm Freude, und morgens aus dem Bett zu kommen ist wahnsinnig schwierig geworden, dann ist es sinnvoll, eine solche Person zu einem Spezialisten zu schicken: Es ist durchaus möglich, dass er eine Depression entwickelt.

Es gibt ein gutes Video darüber, was Depression bei TED-ED ist:

Nachdem wir herausgefunden haben, was Depression ausmacht, können wir über ihre Ursachen sprechen. Im Rahmen dieses Artikels werden wir nicht die psychologischen Aspekte der Depression betrachten (mehr dazu in den folgenden Artikeln), sondern uns auf die Biochemie des Gehirns konzentrieren.

Wie so oft in der Psychiatrie gibt es in der Literatur noch keinen Konsens darüber, was Depression auf neurochemischer Ebene ist [9]. Es gibt nur wenige mehr oder weniger verbreitete Hypothesen und Beweise für jede von ihnen..

Historisch gesehen war die erste Hypothese, dass Depressionen direkt mit dem Mangel an bestimmten Neurotransmittern, insbesondere Serotonin und Noradrenalin, zusammenhängen [7,9]..

Das Grundprinzip dieser Hypothese ist recht einfach und transparent: Medikamente, die die Wiederaufnahme, Freisetzung oder Zerstörung dieser Neurotransmitter beeinflussen, führen zu einer Verbesserung des Zustands zumindest einiger depressiver Patienten..

Und Medikamente, die die Menge an Serotonin und Noradrenalin reduzieren, verursachen im Gegenteil depressive Symptome.

Die Monoaminhypothese kann wie folgt dargestellt werden: Das folgende Bild zeigt auf der linken Seite den Normalzustand und auf der rechten Seite die Depression (der Neurotransmitter ist in Form von Dreiecken dargestellt):

Im letzten Artikel, als wir über Schizophrenie sprachen, sprachen wir hauptsächlich über Dopamin, aber jetzt werden wir über Serotonin und Noradrenalin sprechen..

Beginnen wir mit letzterem. Wir haben also noradrenerge Neuronen in unserem Gehirn, d.h. diejenigen, die den Neurotransmitter Noradrenalin als Signalwandler verwenden. Die Hauptakkumulation solcher Neuronen im Gehirn ist die sogenannte. bläulicher Fleck (locus coeruleus) [11]:

Es ist Teil der retikulären Formation und befindet sich im Hirnstamm auf Höhe der Pons. Die Axone seiner Neuronen steigen in die oberen Schichten der Großhirnrinde, des Hippocampus, der Amygdala, des Septums, des Striatums und der Kleinhirnrinde auf. Absteigende Projektionen gehen zum Rückenmark zu den sympathischen und motorischen Neuronen.

Einige dieser Projektionen (neuronale Auswüchse vom bläulichen Fleck bis zu anderen Bereichen des Gehirns) sind für die Bildung (und Behandlung) depressiver Symptome von großer Bedeutung..

Zum Beispiel ist eine der Projektionen in den präfrontalen Kortex für die Regulierung der Stimmung verantwortlich [9]:

Eine andere für die Auswirkungen von Noradrenalin auf die Aufmerksamkeit:

Die Projektion in das limbische System beeinflusst Emotionen, Kraft, Müdigkeit und psychomotorische Aktivität:

Die Projektion in das Kleinhirn kann für die Regulierung der motorischen Aktivität und das Vorhandensein / Fehlen von Zittern verantwortlich sein:

Die Hauptfunktion des bläulichen Flecks besteht darin, zu bestimmen, welche Aufmerksamkeit auf äußere Reize oder innere Empfindungen gerichtet wird [9]. Darüber hinaus spielt es eine wichtige Rolle bei der Wahrnehmung und Stimmungskontrolle. Und wenn wir uns daran erinnern, dass Depressionen durch eine Abnahme der kognitiven und mnestischen Fähigkeiten, eine Verschlechterung der Fähigkeit zur freiwilligen Konzentration der Aufmerksamkeit sowie in der Tat eine unzureichende Stimmung gekennzeichnet sind [8], wird klar, warum der bläuliche Fleck für die Ätiologie und Behandlung von Depressionen wichtig ist.

Jedes noradrenerge Neuron hat Rezeptoren (irgendwie muss es Signale von seinen Kollegen empfangen und seine eigene Neurotransmitterfreisetzung steuern). Diese Rezeptoren können zum einen in prä- und postsynaptische (je nach Ort) und zum anderen in Alpha- und Beta-Subtypen unterteilt werden, die dann durch vermittelte Effekte, Lokalisierung und Affinität für verschiedene Substanzen unterteilt werden. an α1-, α2-, β1-, β2-, β3-adrenergen Rezeptoren [9].

Für uns ist es hier wichtig, dass postsynaptische α1-, α2-, β1-Rezeptoren die Hauptkanäle für die Signalübertragung sind und präsynaptische α2-Rezeptoren eine negative Rückkopplung liefern: Wenn sich zu viel Noradrenalin in der synaptischen Spalte befindet, bindet es an diese Rezeptoren und Das Neuron setzt diesen Neurotransmitter nicht mehr frei [12]. Dementsprechend (und dies ist wichtig für die Behandlung), wenn wir diesen Rezeptor mit einem Antagonisten blockieren, werden wir somit die Bremse brechen und die Menge an Noradrenalin in der synaptischen Spalte wird zunehmen. Die Arbeit einiger Antidepressiva basiert auf diesem Prinzip, aber dazu später mehr..

Nachdem wir uns ein wenig mit der noradrenergen Übertragung befasst haben, gehen wir zur serotonergen Übertragung über. Wie der Name schon sagt, bezieht es sich auf Neuronen, die Serotonin als Botenstoff verwenden. Solche Neuronen haben ihre eigenen Rezeptoren, die auch in prä- und postsynaptische Rezeptoren unterteilt werden können. Ersteres umfasst 5HT1A und 5HT1D. Das zweite ist 5HT1A (der gleiche Rezeptortyp kann sowohl prä- als auch postsynaptisch sein), 5HT1D, 5HT2A (Hallo, Psychonauten!), 5HT2C, 5HT3 und 5HT4 [9]..

Presynaptische Rezeptoren erfüllen, wie im Fall der oben beschriebenen noradrenergen Neuronen, die Funktion der negativen Rückkopplung: Wenn sich viel Serotonin in der synaptischen Spalte befindet, bindet sein Molekül an den präsynaptischen Rezeptor, und das Neuron stoppt seine Sekretionen und dementsprechend die Übertragung von Impulsen.

In diesem Zusammenhang unterscheiden sich die präsynaptischen Rezeptoren 5HT1D und 5HT1A darin, dass die ersteren die Freisetzung von Serotonin hemmen, während die letzteren sie insgesamt stoppen. Wir sind daran interessiert, dass Substanzen, die Antagonisten des 5HT1D-Rezeptors sind, die serotonerge Übertragung verbessern können.

Weiter - immer wundervoller. Ein serotonerges Neuron hat nicht nur serotonerge, sondern auch noradrinergische Rezeptoren als präsynaptisch [9]. Dies bedeutet, dass die Konzentration von Noradrenalin die Freisetzung von Serotonin beeinflusst. Wie bei noradrinergischen Neuronen handelt es sich um α2-Rezeptoren. Dies bedeutet, dass ein Medikament, das diese Rezeptoren (ihren Antagonisten) blockiert, nicht nur die noradrenerge, sondern auch die serotonerge Übertragung erhöht. So wirkt beispielsweise Mirtazapin.

Aber das ist nicht alles. Auf der Körperoberfläche eines serotonergen Neurons befinden sich α1-Rezeptoren (auch noradrenerge), die nicht als "Bremse", sondern als "Gaspedal" wirken und eine positive Rückmeldung liefern: Durch die Verbindung mit einem solchen Rezeptor erhöht ein Molekül von Noradrenalin (oder einem anderen Agonisten) die Freisetzung des Neurons Serotonin und dementsprechend Impulsübertragung [12].

Serotonerge Neuronen sind im Hirnstamm gruppiert: in den Pons Varoli und den Kernen der Naht. Die Projektionen dieser Neuronen in den Kortex beeinflussen die Stimmung (dh stehen in direktem Zusammenhang mit den hier betrachteten affektiven Störungen) [9]:

Projektionen in die Basalkerne beeinflussen die Bewegung sowie Obsessionen und Zwänge (weshalb SSRI-Antidepressiva zur Behandlung von Zwangsstörungen eingesetzt werden [13])..

Projektionen in das limbische System sind mit Angstzuständen und Panik verbunden (5HT2A- und 5HT2C-Rezeptoren spielen dabei eine besondere Rolle).,

und Projektionen in den Hypothalamus - mit der Regulierung des Appetits und des Essverhaltens (SSRIs werden auch zur Behandlung von Bulimie verwendet, indem sie auf 5HT3-Rezeptoren einwirken):

Projektionen in das Zwischenhirn sind für Schlaflosigkeit verantwortlich (die bei Depressionen häufig ist), und auch hier spielen 5HT2A-Rezeptoren eine wichtige Rolle:

Und schließlich zur traurigen Sache: Projektionen in das Rückenmark sind für das Auftreten einer erektilen Dysfunktion verantwortlich (eine häufige Nebenwirkung der Einnahme von SSRIs zusammen mit einer Abnahme der Libido):

Zusammenfassend können wir also den Schluss ziehen, dass ein Serotoninmangel zu Depressionen, Angstzuständen und Paniksymptomen führt, Phobien, Obsessionen, Zwänge hervorrufen und sogar Völlerei verursachen kann..

Und schließlich Dopamin. Die Rolle von Dopamin und dopaminergen Pfaden wird im vorherigen Teil des Artikels ausführlich erörtert. Hier beschränken wir uns kurz auf die Beschreibung der Rolle dieses Neurotransmitters und der entsprechenden Neuronen bei der Ätiologie und Behandlung von Depressionen..

Bisher wurde ein Zusammenhang zwischen Depression und dem Vorhandensein eines Mangels an dopaminerger Übertragung hergestellt, und auch, dass Agonisten (oder partielle Agonisten) von Dopaminrezeptoren zur Behandlung depressiver Zustände nützlich sein können [1]. Es gibt Hinweise darauf, dass die D2-Rezeptordichte mit der Depression zunimmt [2], was auch darauf hinweist, dass ihre Agonisten oder Dopamin-Wiederaufnahmehemmer bei Depressionen nützlich sein können. Darüber hinaus helfen Medikamente, die die dopaminerge Übertragung erhöhen, bei Apathie und Energiemangel [3] sowie bei Abulia, die auch für einige depressive Patienten charakteristisch ist..

Im Allgemeinen kann der Abbau von Neurotransmittern durch Emotionen wie folgt dargestellt werden [3]:

Und die für seine Behandlung verwendeten Medikamente in der folgenden Form [3]:

Hierbei ist zu beachten, dass die Monoaminhypothese derzeit als etwas "naiv" angesehen wird und dort tatsächlich alles viel komplizierter ist - es gibt komplexe Prozesse zur Regulierung der Rezeptordichte und der Genexpressionsmechanismen, aber dies alles geht über den Rahmen unseres Artikels hinaus. Um die Grundlagen der Funktionsweise von Antidepressiva auf konzeptioneller Ebene zu verstehen, reicht die Monoaminhypothese völlig aus.

Medikamente gegen Depressionen

MAO-Hemmer

Historisch gesehen sind dies die ersten Antidepressiva [7]. Bevor wir im Detail darüber sprechen, ist es notwendig, kurz zu sagen, was genau dieses MAO ist.

So werden Neurotransmitter im Neuron synthetisiert, was im vorherigen Teil des Artikels beschrieben wurde. Parallel zur Synthese dieser Katecholamine findet jedoch auch der umgekehrte Prozess statt - ihre Zerstörung.

Die Schlüsselrolle spielt dabei das Enzym Monoaminoxidase (auch bekannt als MAO), das tatsächlich Serotonin, Noradrenalin und Dopamin (und vieles mehr) zerstört [14]. Es kann folgendermaßen visualisiert werden:

Die Idee ist also, diesen Zerstörungsprozess durch Hemmung der Monoaminoxidase zu stoppen, wodurch die Menge der Neurotransmitter erhöht und das Niveau der entsprechenden Übertragung erhöht wird (MAO-Inhibitoren erhöhen sofort die serotonerge, dopaminerge und noradrenerge Übertragung, weshalb sie so effektiv und genau sind deshalb haben sie so viele Nebenwirkungen) [9].

Es gibt zwei Arten von Monoaminoxidase: MAO-A und MAO-B. Sie sind ziemlich ähnlich (die Aminosäuresequenzen dieser Proteine ​​stimmen zu 70% überein), unterscheiden sich jedoch in ihren Funktionen: MAO-A baut Adrenalin, Noradrenalin, Serotonin, Histamin, Dopamin sowie viele Phenylethylamin- und Tryptamin-Tenside ab, während MAO-B wirkt "Mit Phenylethylamin und Dopamin [15].

Dementsprechend ist es durch Variieren der Art der zu hemmenden Monoaminoxidase möglich, die Menge zu beeinflussen, deren Neurotransmitter zunehmen..

Wie viele andere Erfindungen wurde das erste Antidepressivum aus der Gruppe der MAO-Hemmer zufällig "entdeckt" [16]: Zunächst wollten sie ein Medikament zur Behandlung von Tuberkulose (Iproniazid) herstellen, aber kurz nachdem sie begonnen hatten, es den Patienten zu verschreiben, stellte sich heraus, dass sich ihre Stimmung änderte : für einige verbesserte es sich einfach, während andere Enthemmung und sogar asoziales Verhalten entwickelten [9].

Dieser Effekt auf die Stimmung lenkte schnell die Aufmerksamkeit der Psychiater auf das Medikament, das sich entschied, es depressiven Patienten zu geben, und eine signifikante Verbesserung ihres Zustands bemerkte..

Derzeit wird Iproniazid aufgrund seiner hohen Toxizität und einer Vielzahl von Nebenwirkungen nicht verwendet. Neue, modernere und verbesserte Medikamente ersetzen es. Aufgrund ihrer pharmakologischen Eigenschaften werden sie in reversible und irreversible, selektive und nicht selektive unterteilt.

Reversible MAO-Inhibitoren (MAOIs) binden an MAO und bilden relativ stabile chemische Komplexe, die sich im Laufe der Zeit zersetzen. Danach gewinnt das Enzym die Fähigkeit zurück, seine Funktion auszuführen. Die irreversiblen binden sehr stark daran und berauben das MAO-Molekül der Fähigkeit, die entsprechenden Substanzen für immer abzubauen (bis neue Moleküle synthetisiert werden, die keine Zeit hatten, sich an das irreversible MAOI zu binden) [9].

Selektive MAOIs binden an einen bestimmten MAO-Typ (MAO-A oder MAO-B), nicht selektive MAOIs binden an alle Typen.

Dementsprechend kann der Psychiater durch Auswahl des gewünschten MAOI-Typs den gewünschten Effekt auf den Patienten erzielen.

Es sollte jedoch beachtet werden, dass diese Klasse von Antidepressiva heutzutage aufgrund des hohen Risikos von Nebenwirkungen, die durch eine Vielzahl von pharmakologischen Veränderungen verursacht werden, die durch diese Arzneimittel verursacht werden, relativ selten angewendet wird [7,9]..

Daher bevorzugen Ärzte, wenn möglich, engere Medikamente: trizyklische Antidepressiva, selektive Monoamin-Wiederaufnahmehemmer und andere Medikamente.

Typische MAOs, die heute verwendet werden, umfassen Moclobemid, Pyrazidol, Incazan.

Trizyklische Antidepressiva

Diese Wirkstoffklasse erhielt ihren Namen nicht aufgrund der pharmakologischen Wirkung, sondern aufgrund der chemischen Struktur der Moleküle, von denen jedes drei Ringe aufweist (siehe Bild oben)..

In Bezug auf die pharmakologische Wirkung können Trizykliker sehr unterschiedlich sein, sie hemmen jedoch alle die Wiederaufnahme von Monoaminen: welche in größerem und welche in geringerem Maße vom spezifischen Arzneimittel abhängen [9]..

Trizyklische Antidepressiva wurden zuerst ungefähr zur gleichen Zeit wie MAOI synthetisiert und zunächst auch nicht als Antidepressiva entwickelt: Sie versuchten, ein Antipsychotikum herzustellen, erhielten Imipramin (das erste trizyklische Antidepressivum), wurden als Neuroleptikum desillusioniert und entdeckten dann die antidepressive Aktivität dieser Substanz: Schizophrene, denen es verabreicht wurde, zeigten keine Abnahme der Symptome der Schizophrenie selbst, zeigten jedoch eine Verbesserung der Symptome einer Depression, die häufig komorbid ist [9,16]..

Wie oben erwähnt, blockieren Trizykliker die Wiederaufnahme von Neurotransmittern, was ihre therapeutische Wirkung erklärt. Dies ist jedoch nicht alles: Zusätzlich zur Blockierung der Wiederaufnahme bewirken alle Trizykliker mindestens einen der folgenden Effekte: Sie blockieren muskarinische cholinerge Rezeptoren, blockieren H1-Histaminrezeptoren und blockieren α1-adrenerge Rezeptoren. Dieser Aspekt der Arbeit von Trizyklikern bestimmt ihre charakteristischen Nebenwirkungen - Hypotonie, Übelkeit, Mundtrockenheit, verschwommenes Sehen, Schwierigkeiten beim Wasserlassen, Schwindel und Gedächtnisprobleme.

Typische Vertreter: Imipramin, Amitriptylin, Clomipramin.

Monoamin-Wiederaufnahmehemmer

Eine noch modernere und "fortgeschrittenere" Klasse von Arzneimitteln sind selektive Monoamin-Wiederaufnahmehemmer. Sie werden als selektiv bezeichnet, da diese Medikamente im Gegensatz zu Trizyklikern, die die Wiederaufnahme aller wichtigen Neurotransmitter blockieren, die Wiederaufnahme von einem oder zwei von ihnen beeinflussen..

Das bekannteste Medikament in dieser Gruppe ist Fluoxetin ("Prozac"), das zur Unterklasse der selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) gehört..

Eines der vielversprechendsten modernen Antidepressiva ist Venlafaxin, das für sein pharmakologisches Profil interessant ist [17]: Je nach Dosierung kann es als selektiver Inhibitor der Wiederaufnahme von: 1. Serotonin wirken; 2. Serotonin und Noradrenalin; 3. Serotonin, Noradrenalin und Dopamin. Darüber hinaus ähnelt seine Wirkung im letzteren Fall der Arbeit der Trizykliker, jedoch ohne die für letztere charakteristischen Nebenwirkungen.

Ein weiteres interessantes und einzigartiges Medikament in seiner pharmakologischen Wirkung ist Bupropion [18]: Im Gegensatz zu den meisten Antidepressiva dieser Gruppe, die die Wiederaufnahme von Serotonin (manchmal Serotonin und Noradrenalin) beeinflussen, wirkt Bupropion auf Dopamintransporter und Noradrenalin. Dies ermöglicht die Behandlung schwerer Fälle von apathischer Depression. Gleichzeitig macht es ihn im Kampf gegen Anhedonie fast nutzlos.

Es ist auch ein Antagonist der Nikotinrezeptoren [19] und wird daher zur Bekämpfung des Tabakrauchens eingesetzt.

Eine interessante Tatsache ist, dass einige SSRIs nicht nur zur Behandlung von Depressionen, sondern auch zur Behandlung von Zwangsstörungen [13], verschiedenen Angststörungen und sogar Bulimie [20,21] eingesetzt werden (siehe Abschnitt über Serotonin und seine Auswirkungen auf den Körper) ).

Tetracyclische Antidepressiva

Wie Trizykliker erhielten diese Medikamente ihren Namen nicht wegen ihrer pharmakologischen Eigenschaften, sondern wegen ihrer Struktur. Hier endet jedoch die Ähnlichkeit zwischen trizyklischen und tetracyclischen Antidepressiva - die Mechanismen ihrer Arbeit unterscheiden sich grundlegend [9]..

Wenn die therapeutische Wirkung von Trizyklikern hauptsächlich auf der Hemmung der Wiederaufnahme von Monoaminen beruht, ist dies nur ein untergeordneter Faktor. Die Hauptsache ist die Blockierung "inhibitorischer" präsynaptischer α2-adrenerger Rezeptoren bei gleichzeitiger Blockierung postsynaptischer Serotonin-5-HT2- und 5-HT3-Rezeptoren [7].

Die erste Maßnahme besteht darin, Serotonin und Noradrenalin in Synapsen zu erhöhen (denken Sie daran, wir haben darüber gesprochen, dass α2-adrenerge Rezeptoren eine negative Rückkopplung liefern und als "Hemmungsmechanismus" wirken?). Die zweite - reduziert unangenehme Nebenwirkungen von "Serotonin": sexuelle Störungen, Schlaflosigkeit und Angstzustände, Übelkeit und Erbrechen, verminderter Appetit, Anorexie.

Ein typischer Vertreter dieser Gruppe ist Mirtazapin ("Remeron"), dessen Strukturformel im obigen Bild dargestellt ist.

Antipsychotika zur Augmentation

Wir haben im vorherigen Teil ausführlich über Antipsychotika gesprochen, aber hier ist nur zu erwähnen, dass einige Atypika [22,23] (zum Beispiel Amisulprid) erfolgreich zur Behandlung von Depressionen eingesetzt werden - in Monotherapie oder in Kombination mit Antidepressiva.

Der Wirkungsmechanismus ist hier einfach: Das Antipsychotikum blockiert die präsynaptischen Dopamin D2- und D3-Autorezeptoren (d. H. Rezeptoren, die eine negative Rückkopplung liefern) und potenziert dadurch den Anstieg der Dopaminfreisetzung in den synaptischen Spalt.

NSI-189

Das neueste Antidepressivum, das noch nicht auf den Markt gekommen ist. Es hat einen äußerst interessanten Wirkmechanismus: Es hemmt nicht die Wiederaufnahme, blockiert nicht die Rezeptoren, sondern löst die Mechanismen der Neurogeneration im Hippocampus aus [24] - der Region des limbischen Systems, die für inkl. zur Bildung von Emotionen, zur Festigung des Gedächtnisses und zur Erzeugung von Theta-Rhythmen unter Wahrung der Aufmerksamkeit:

Der spezifische Mechanismus der antidepressiven Wirkung dieses Arzneimittels ist noch unbekannt, ist es aber.

Persönliche Erfahrung

Wie immer möchte ich den Beitrag mit einer Beschreibung einer nicht verifizierten und offensichtlich nicht indikativen persönlichen Erfahrung mit der Einnahme von Antidepressiva beenden.

Ich kann nichts über IMAO und Trizykliker sagen, weil ich sie nicht akzeptiert habe. Ich habe sofort mit SSRIs angefangen. Das erste war Paroxetin (Paxil), was zu einer paradoxen sexuellen Enthemmung führte (obwohl der Psychotherapeut später in Frage stellte, ob dies durch die Droge und nicht durch einen allgemeinen psychischen Zustand verursacht wurde)..

Dann gab es eine kühle Kombination von Fluoxetin und Fluvoxamin ("Fevarin") in maximalen Dosierungen. Zuerst hatte ich einfach keine Lust zu essen und Sex zu haben. Überhaupt. Zu dieser Zeit war ich in einer psychiatrischen Klinik, wo das Essen nicht lecker ist und die Bedingungen für die Kopulation, gelinde gesagt, nicht geeignet sind, daher schienen mir diese Effekte nützlich zu sein.

Aber dann, als sich die Wirkung der Medikamente ansammelte, wurde ich mir meiner eigenen Großartigkeit immer bewusster und verlor auch das Bedürfnis nach Schlaf. Einmal, nach fast einem Tag ohne Schlaf in einem Irrenhaus, ging ich in den Korridor und stellte fest: Ich möchte hier nicht übernachten. Angetrieben von dem Gedanken, dass ein verdammter Kerl wie ich einen Psychiater sicherlich davon überzeugen könnte, dass er keinen Platz unter den Psychos hat, ging ich zum Arzt.

Ich weiß nicht, was sie dachte, aber sie schrieb mir ein Stück Papier, das mir das Recht gab, die Abteilung für eine Woche zu verlassen. Mir. In einer Hypo oder vielleicht in einem vollwertigen manischen Zustand.

Während dieser Woche gelang es mir: Schulden zu machen, mich in Gegenwart eines Drogenkontrollbeamten zu betrinken, anderthalb Stunden zweimal zu schlafen, Nachbarn zu überfluten, mit einem sehr guten Freund zu streiten, mit meinem medizinischen Psychologen aus dieser psychiatrischen Klinik "in die Berge" zu gehen (in Anführungszeichen, weil dass es in Primorje keine Berge gibt, es gibt Hügel), einen Haarschnitt bekommen (für mich ist das im Allgemeinen etwas jenseits der Grenzen) und eine Reihe anderer völlig untypischer, ich würde sogar sagen - verrückter Handlungen für mich. Ich frage mich immer noch, wie sie mich davon abhalten könnten, 120 km zu laufen, was ich ohne Unterbrechung tun wollte.

Und auch - um das Serotonin-Syndrom weit entfernt von der Zivilisation und allen Mitteln, mit denen es gestoppt werden könnte, zu bekommen. Alles in allem erzeugt eine interessante Kombination von SSRIs interessante Effekte. Wiederhole es nicht, es ist gefährlich.

Dann gab es Venlafaxin, über das ich zwei Dinge sagen kann: Ich verstehe nicht, warum sich der Arzt auf eine durchschnittliche Dosierung beschränkte, wenn die maximale Dosierung eindeutig benötigt wurde (um das Dopamin einzubinden), und dass es sehr schwierig war, es loszuwerden. Das Entzugssyndrom äußerte sich in Angstzuständen, einer sehr schlechten Laune und dem Gefühl, aus einer Höhe von zwei Metern gefallen zu sein, was sich mehrmals pro Minute wiederholte.

Dann gab es Bupropion mit Milnacipran (SNRI). Ah, dieser wundervolle Cocktail, bei dem die Musik so angenehm und greifbar klingt, bei dem die Kleidung der Passanten hell zu leuchten beginnt und sie selbst zu ungewöhnlich schönen Menschen werden! Und die Tatsache, dass Sie gleichzeitig eine Reihe von Rechtschreibfehlern in den Texten machen, dass Sie vergessen, grundlegende Hygienemaßnahmen durchzuführen - das ist Unsinn, weil Sie so schön sind! Im Allgemeinen fliegen Sie wieder weg zu [Hypo] Manie. Aber als die Dosierung reduziert wurde, gab dieselbe Kombination (es gab immer noch Amisulprid, aber es ist ein Antipsychotikum, kein Antidepressivum) nur Kraft zum Leben und Handeln, und heute kann ich es als das Beste erkennen, das ich je versucht habe.

Ich mochte das letzte Bupropion / Mirtazapin-Regime zur Verringerung von Angstzuständen und zur Verbesserung der Schlafqualität. Leider musste dieses Schema wie das vorherige aus wirtschaftlichen Gründen aufgegeben werden, die nichts mit dem Thema des Artikels zu tun haben..

Im Allgemeinen möchte ich sagen, dass mit richtig ausgewählten Antidepressiva nichts falsch ist, und ein guter Arzt kann die Anzahl unerwünschter Nebenwirkungen auf fast Null reduzieren, denn diese moderne Psychopharmakologie bietet ihm viele Möglichkeiten.