Pharmakologische Gruppe - Antidepressiva

Medikamente der Untergruppe sind ausgeschlossen. Aktivieren

Beschreibung

Medikamente, die Depressionen speziell lindern, traten Ende der 1950er Jahre auf. 1957 wurde Iproniazid entdeckt, das zum Vorfahren einer Gruppe von Antidepressiva - MAO-Inhibitoren und Imipramin - wurde, auf deren Grundlage trizyklische Antidepressiva erhalten wurden.

Nach modernen Konzepten nimmt unter depressiven Bedingungen die serotonerge und noradrenerge synaptische Übertragung ab. Daher wird die Anreicherung von Serotonin und Noradrenalin im Gehirn als wichtiger Zusammenhang im Wirkungsmechanismus von Antidepressiva angesehen. MAO-Inhibitoren blockieren die Monoaminoxidase, ein Enzym, das eine oxidative Desaminierung und Inaktivierung von Monoaminen verursacht. Gegenwärtig sind zwei Formen von MAO bekannt - Typ A und Typ B, die sich in den Substraten unterscheiden, die ihrer Wirkung ausgesetzt sind. MAO Typ A ist hauptsächlich für die Desaminierung von Noradrenalin, Adrenalin, Dopamin, Serotonin, Tyramin verantwortlich, und MAO Typ B ist für die Desaminierung von Phenylethylamin und einigen anderen Aminen verantwortlich. Es gibt kompetitive und nicht kompetitive Hemmung, reversible und irreversible Hemmung. Es kann eine Substratspezifität beobachtet werden: ein vorherrschender Effekt auf die Desaminierung verschiedener Monoamine. All dies beeinflusst die pharmakologischen und therapeutischen Eigenschaften verschiedener MAO-Inhibitoren erheblich. Iproniazid, Nialamid, Phenelzin, Tranylcypromin blockieren irreversibel Typ A MAO, und Pirindol, Tetrindol, Metralindol, Eprobemid, Moclobemid usw. wirken selektiv und reversibel darauf..

Trizyklische Antidepressiva werden nach ihrer charakteristischen trizyklischen Struktur benannt. Der Mechanismus ihrer Wirkung ist mit der Hemmung der Wiederaufnahme von Neurotransmitter-Monoaminen durch präsynaptische Nervenenden verbunden, was zur Akkumulation von Mediatoren in der synaptischen Spalte und zur Aktivierung der synaptischen Übertragung führt. Trizyklische Antidepressiva reduzieren in der Regel gleichzeitig den Anfall verschiedener Neurotransmitter-Amine (Noradrenalin, Serotonin, Dopamin). Kürzlich wurden Antidepressiva entwickelt, die vorwiegend (selektiv) die Wiederaufnahme von Serotonin blockieren (Fluoxetin, Sertralin, Paroxetin, Citalopram, Escitalopram usw.)..

Es gibt auch sogenannte "atypische" Antidepressiva, die sich von den "typischen" sowohl in der Struktur als auch im Wirkungsmechanismus unterscheiden. Es erschienen Präparate mit bi- und vierzyklischer Struktur, bei denen weder auf den Anfall von Neurotransmittern noch auf die Aktivität von MAO (Mianserin usw.) eine ausgeprägte Wirkung festgestellt wurde..

Eine gemeinsame Eigenschaft aller Antidepressiva ist ihre thymoleptische Wirkung, dh eine positive Wirkung auf die affektive Sphäre des Patienten, begleitet von einer Verbesserung der Stimmung und des allgemeinen Geisteszustands. Verschiedene Antidepressiva unterscheiden sich jedoch in der Summe ihrer pharmakologischen Eigenschaften. In Imipramin und einigen anderen Antidepressiva wird die thymoleptische Wirkung mit einer stimulierenden kombiniert, und in Amitriptylin, Pipofezin, Fluacizin, Clomipramin, Trimipramin, Doxepin ist die sedierende Komponente stärker ausgeprägt. Maprotilin kombiniert antidepressive Wirkung mit anxiolytischen und beruhigenden Wirkungen. MAO-Hemmer (Nialamid, Eprobemid) haben stimulierende Eigenschaften. Pirlindol, das die Symptome einer Depression beseitigt, zeigt nootrope Aktivität und verbessert die "kognitiven" ("kognitiven") Funktionen des Zentralnervensystems.

Antidepressiva haben nicht nur in der psychiatrischen Praxis Anwendung gefunden, sondern auch zur Behandlung einer Reihe von neurovegetativen und somatischen Erkrankungen, bei chronischen Schmerzsyndromen usw..

Die therapeutische Wirkung von Antidepressiva sowohl bei oraler als auch bei parenteraler Verabreichung entwickelt sich allmählich und manifestiert sich normalerweise 3-10 oder mehr Tage nach Beginn der Behandlung. Dies ist auf die Tatsache zurückzuführen, dass die Entwicklung der antidepressiven Wirkung mit der Akkumulation von Neurotransmittern im Bereich der Nervenenden und mit langsam auftretenden adaptiven Veränderungen im Kreislauf der Neurotransmitter und in der Empfindlichkeit der Gehirnrezeptoren gegenüber diesen verbunden ist..

Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer. Drogen, nicht verschreibungspflichtige Liste

Unter den modernen Medikamenten zur Bekämpfung von psychischen Störungen und Depressionen sollte den selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern besondere Aufmerksamkeit gewidmet werden. Dies ist eine spezielle Kategorie von Medikamenten, die zu einer hohen Nervenstimulation und einem erhöhten Spiegel an stimulierendem Hormon an der Synapse führt..

Was ist SSRI??

Diese Kategorie von Arzneimitteln wurde Mitte des letzten Jahrhunderts entwickelt. Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) unterscheiden sich von trizyklischen Antidepressiva - Psychopharmaka mit einer speziellen Struktur von 3 Zyklen.

Die heilenden Eigenschaften von SSRI-Präparaten basieren auf dem Prinzip, die Wiederaufnahme von Neuronen und Monoaminmediatoren zu blockieren. Presynaptische Nervenrezeptoren hemmen die synaptische Impulsübertragung und Inhibitoren verhindern die vollständige Aufnahme von Noradrenalin, Serotonin und Dopamin.

In der psychiatrischen Therapie werden heute hauptsächlich Medikamente eingesetzt, deren Wirkung darauf abzielt, die Wiederaufnahme von Serotonin zu blockieren..

Wenn aus irgendeinem Grund die Verwendung von trizyklischen Inhibitoren nicht möglich ist, werden dem Patienten „atypische“ Antidepressiva mit einer speziellen Formel und einem speziellen Wirkmechanismus verschrieben. Im Gegensatz zu früheren Arzneimitteln haben diese 2 und 4 Zyklen.

Solche Antidepressiva beeinflussen nicht die Aktivität von Mianserinen und Neurotransmittern, haben aber gleichzeitig die für Psychopharmaka charakteristischen thymoleptischen Wirkungen, verbessern den affektiven Zustand der Patienten, tragen zur Stimmungsaufhellung bei und stabilisieren den psycho-emotionalen Hintergrund..

Serotonin-Wiederaufnahmehemmer sind Arzneimittel, die mehrere pharmakologische Wirkungen gleichzeitig hervorrufen. Paroxetin und ähnliche psychotrope Substanzen unterstützen also nicht nur die zentrale serotonerge Aktivität, sondern stimulieren auch bestimmte Teile des Gehirns und beseitigen Gefühle von Depressionen, Nutzlosigkeit, Melancholie, Hoffnungslosigkeit und Selbstmordgedanken.

Fluoxetin, Doxepin und Pipofezin wirken eher als Beruhigungsmittel, Maprotilin - als Anxiolytikum, und Pirlindol hilft, die nootropen Funktionen und die kognitive Wahrnehmung der Realität zu verbessern.

Es ist zu beachten, dass SSRIs nicht sofort eine therapeutische Wirkung hervorrufen. Innerhalb weniger Tage nach Gebrauch reichern sich Wirkstoffe im Körper an. Die ersten Zustandsänderungen werden normalerweise bei Patienten am 5. und 10. Tag der Aufnahme beobachtet, unabhängig von der Art der Verabreichung von Antidepressiva (oral oder parenteral)..

Die psychotrope Wirkung wird durch Erhöhung der Konzentration von Neurotransmittern in Nervenenden und adaptive Änderungen der Empfindlichkeit von Gehirnrezeptoren erreicht.

Geltungsbereich

Serotonininhibitoren sind heutzutage in der Medizin weit verbreitet. Zusätzlich zur psychotherapeutischen Behandlung werden Antidepressiva Patienten verschrieben, die an neurovegetativen und somatischen Störungen sowie an schweren Schmerzsyndromen bei chronischen Krankheiten leiden.

SSRIs werden zunehmend in therapeutische Programme aufgenommen, um die Libido zu steigern, erektile Dysfunktion und das Problem der vorzeitigen Ejakulation bei Männern zu beseitigen.

Wirkmechanismus und pharmakologische Eigenschaften

Es ist möglich, das Prinzip der Wirkung psychotroper Substanzen aus der Kategorie der selektiven Inhibitoren anhand der grundlegenden physiologischen Prozesse im Zentralnervensystem zu verstehen.

In den Bereichen der Impulsübertragung zwischen Neurotransmittern bildet sich eine kleine Vertiefung, in der sich Serotonin ansammelt. In verschiedenen medizinischen Studien konnte festgestellt werden, dass während der Zeit der Depression und der depressiven Angstzustände bei Patienten die serotonergen und noradrenergen Reaktionen abnehmen..

Wirkmechanismus von selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern

Für den Wirkungsmechanismus von Psychopharmaka ist ihre Fähigkeit, Hormone anzusammeln und die Konzentration von Monoaminoxidase, einem oxidierenden Enzym, zu verhindern, von großer Bedeutung. Bisher ist bekannt, dass es zwei Formen dieser Substanz gibt, die sich durch das Vorhandensein von Substraten voneinander unterscheiden.

Die erste Art der Monoaminoxidase neutralisiert die Wirkung von Hormonen und Neurotransmittern der Hauptgruppe - Serotonin, Dopamin, Adrenalin und andere Substanzen, die von den Nebennieren und endokrinen Drüsen produziert werden. Der zweite Typ ist für die Desaminierung von Phenylethylamin verantwortlich.

Darüber hinaus fördern Arzneimittel der Kategorie SSRI die kompetitive und nicht kompetitive Hemmung mit einer reversiblen und irreversiblen Wirkung..

Nachdem der Neurotransmitter den Impuls übertragen konnte, gilt seine Aufgabe als erledigt. Normalerweise wird es als unnötig liquidiert. Wenn sich der Mediator jedoch nicht selbst eliminiert, werden neue Informationen aus den eingehenden Signalen blockiert. Das verbrauchte Hormon stört die weitere volle Funktion der Rezeptoren.

Um diese Situation zu korrigieren, müssen unnötige Mediatormoleküle mit einer der folgenden Methoden entfernt werden:

  • diffuse Dispersion von Partikeln;
  • enzymatische Spaltung;
  • Serotonin-Wiederaufnahme.

Alle diese biochemischen Reaktionen sind komplex und mehrstufig, aber es ist die Serotonin-Wiederaufnahmemethode, die durch die Einnahme von Medikamenten künstlich ausgelöst werden kann. Dank SSRI-Medikamenten werden überschüssige Moleküle unterdrückt und die Wirkung von Neurotransmittern verlängert.

Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (Psychopharmaka) werden als selektiv bezeichnet, weil sie selektiv wirken.

Die medizinische Substanz weckt die Aktivität von Rezeptoren ausschließlich für Serotonin, das aufgrund der Wirkung des Arzneimittels seine Zelle verlässt und Signale an andere Moleküle sendet, die sich in einem "ruhenden" Modus befinden. Sobald sie auf eingehende Impulse reagieren, verbessert sich die Stimmung des Patienten und die Depression lässt nach.

Für die Halbwertszeit chemischer Verbindungen, die an der Wiederaufnahme von Serotonin beteiligt sind, und deren Entfernung aus dem Körper sind mindestens 24 Stunden erforderlich. Die aktiven Komponenten werden im Urin ausgeschieden.

Wenn SSRIs verschrieben werden?

Zusätzlich zu depressiven Zuständen werden Medikamente zur Hemmung von Neurotransmittern für Patienten mit anderen Problemen psychoemotionalen Ursprungs verschrieben..

SSRIs werden für den Kursgebrauch bei Störungen verschrieben, wie z.

  • Sozial-Phobie;
  • neurotische Angst;
  • häufigere Panikattacken;
  • Zwangsstörung;
  • Anorexie;
  • Posttraumatischer Stress.

In der psychiatrischen Praxis werden Antidepressiva für übergewichtige Patienten empfohlen, um den Appetit zu reduzieren. Indikationen für die Einnahme von Serotoninhemmern sind die Zeit des prämenstruellen Syndroms, grenzwertige psychoemotionale Störungen, Alkohol- und Tabakabhängigkeit.

Heute neigen Psychotherapeuten zu unterschiedlichen Meinungen über die Angemessenheit der Verwendung dieser Medikamente. Einige Experten sind zuversichtlich, dass selektive Inhibitoren nur bei leichten Formen von psychischen Störungen, anhaltenden, oberflächlichen Depressionen eine echte Wirksamkeit zeigen, während andere nicht an ihrer Wirksamkeit für die Schwere eines depressiven Zustands zweifeln.

Interaktion mit anderen Medikamenten

Bei gleichzeitiger Anwendung selektiver Inhibitoren mit Arzneimitteln anderer pharmakologischer Gruppen besteht eine hohe Wahrscheinlichkeit von Komplikationen. Eines davon ist das Serotonin-Syndrom, eine lebensbedrohliche Erkrankung.

Beispielsweise ist die Kombination von trizyklischen Antidepressiva und selektiven Inhibitoren der neuen Generation nur möglich, wenn deren Dosis minimiert wird. Andernfalls hat ein solcher medizinischer "Cocktail" eine allgemeine toxische Wirkung.

Die Kombination von Serotonininhibitoren mit Lithiumsalzen ist ebenfalls gefährlich, wodurch die Intensität der Wiederaufnahme des Neurotransmitters zunimmt, die negativen Folgen des Einflusses von Schwermetallen jedoch stärker werden..

Wenn Sie selektive Inhibitoren gleichzeitig mit Antipsychotika einnehmen, erhöht sich der Gehalt an Antipsychotika im Blut und der Grad des Muskeltonus und der motorischen Aktivitätsstörungen.

Die Einnahme von Serotonin-Wiederaufnahmehemmern in Kombination mit Thrombozytenaggregationshemmern und Antikoagulanzien ist verboten. Die Kombination von Arzneimitteln erhöht das Blutungsrisiko im Magen-Darm-Trakt.

Die Kombination von Antidepressiva mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln und Beruhigungsmitteln, einschließlich solcher pflanzlichen Ursprungs, wird als ungünstig angesehen. Es ist verboten, selektive Inhibitoren mit Ethanol oder Barbituraten einzunehmen..

Einschränkungen und Kontraindikationen

Es ist unmöglich, selektive Inhibitoren zusammen mit Arzneimitteln der oben angegebenen pharmakologischen Gruppen zu verwenden..

Darüber hinaus sind die folgenden Bedingungen Kontraindikationen für die Verwendung von Antidepressiva, die eine Serotonin-Wiederaufnahme verursachen:

  • Veranlagung zur Epilepsie;
  • Leberversagen;
  • chronisches Nierenleiden;
  • Pathologie des Herz-Kreislauf-Systems im Stadium der Dekompensation;
  • erlitt einen Schlaganfall, Myokardinfarkt;
  • Neoplasien im Gehirn.

Psychopharmaka sind bei aktivem Glaukom verboten. Patienten mit Diabetes mellitus werden auch keine selektiven Antidepressiva verschrieben.

Die Beschränkung des Drogenkonsums in dieser Gruppe ist Magengeschwür und 12 Zwölffingerdarmgeschwür. Im Falle einer allergischen Reaktion auf ein Medikament ist dessen dringende Absage erforderlich. Auch Antidepressiva sind bei schwangeren und stillenden Frauen kontraindiziert..

Vorteile von Drogen

Serotonin-Wiederaufnahmehemmer - Medikamente, die für die volle Funktion und Interaktion von Neuronen im Zentralnervensystem verantwortlich sind.

Dank solcher Medikamente werden viele psycho-emotionale und kognitive Indikatoren bei Patienten stabilisiert:

  • Stimmung stabilisiert sich,
  • verbessert das Gedächtnis;
  • allgemeines Wohlbefinden steigt;
  • Appetit ist normalisiert;
  • Die Libido kehrt zurück.

Aus Serotonin wird Melatonin hergestellt - ein Hormon, das für einen gesunden Schlaf verantwortlich ist. Bei einem Mangel an Melatonin kann der Patient an Schlaflosigkeit leiden. Somit sind SSRI-Antidepressiva direkt an der Aufrechterhaltung des richtigen Schlafes und der Wachsamkeit beteiligt..

Der wichtige Wert selektiver Inhibitoren ist die Thermoregulation, die Erhöhung der Funktionalität der Schilddrüse und die Produktion von Schilddrüsen-stimulierendem Hypophysenhormon. Indirekt stimulieren Antidepressiva die Sekretion von Insulin und Tryptophan.

Der gleiche Effekt wird nach dem Verzehr von Süßigkeiten beobachtet: Die Stimmung verbessert sich aufgrund des Anstiegs des Blutzuckers und folglich des Anstiegs des Insulinspiegels, was zu einem Anstieg des Tryptophan- und Serotoninspiegels führt..

Bei einem Serotoninmangel treten typische Anzeichen von Depressionen, Angstzuständen und Reizbarkeit auf. Biorhythmen verirren sich, die Aktivität des Zentralnervensystems wird gehemmt, Kopfschmerzen treten auf. Antidepressiva helfen bei der Linderung verschiedener Syndrome psychoemotionaler Störungen.

Nebenwirkungen, Nachteile

Bei langfristiger Anwendung selektiver Inhibitoren kann der Patient eine Drogenabhängigkeit entwickeln. Gleichzeitig ist das Entzugssyndrom nicht nur für SSRIs typisch, sondern auch für Antidepressiva der Gruppe der Monoaminoxidasehemmer. Infolge einer plötzlichen einstufigen Ablehnung der weiteren Einnahme des Medikaments ist das Auftreten spezifischer Symptome möglich..

Das Entzugssyndrom selektiver Inhibitoren kann mehrere Wochen dauern. Die Dauer des Entzugs hängt von der Halbwertszeit des Arzneimittels ab: Je kürzer es ist, desto schwieriger ist es für den Patienten.

Typischerweise treten beim Antidepressivum-Entzugssyndrom die folgenden Manifestationen auf:

  • Muskelschwäche;
  • Kopfschmerzen und Schwindel;
  • Übelkeit und Erbrechen;
  • Durchfall;
  • Parästhesie;
  • Zittern des ganzen Körpers;
  • ein unvernünftiges Gefühl der Angst;
  • Reizbarkeit;
  • Stimmungsschwankungen;
  • Arrhythmie.

In der Tat ist die Möglichkeit einer vorübergehenden Rückkehr der gleichen Symptome, die die Einnahme dieser Medikamente verursacht haben, nicht ausgeschlossen, wenn Arzneimittel aus einer Reihe selektiver Inhibitoren entfernt werden. Um ein Entzugssyndrom zu verhindern, muss der Drogenkonsum schrittweise eingestellt und die Dosierung innerhalb von 2-3 Wochen reduziert werden.

Serotonin-Syndrom

Dieser Zustand wird als potenziell gefährliche Nebenreaktion angesehen. Das Serotonin-Syndrom tritt in Kombination mit serotonergen Antidepressiva auf, zu denen Monoaminoxidase-Inhibitoren gehören.

Beim Serotonin-Syndrom sind Störungen durch folgende Systeme möglich:

Aus dem ZentralnervensystemAus dem autonomen NervensystemAus dem neuromuskulären und muskuloskelettalen System
Reizbarkeit und Aggression, motorische Unruhe vor dem Hintergrund starker emotionaler Erregung, Hypomanie, Schlafstörungen, Halluzinationen, Verwirrung.Dyspeptische Störungen, Bauchschmerzen, Fieber, vermehrtes Schwitzen, Kopfschmerzen, Tachykardie, Apnoe, verminderter Blutdruck.Krampfanfälle, Schweregrad der Reflexe, gestörte Bewegungskoordination, Gangänderung, Parästhesie, Muskelsteifheit, Zittern.

Vor dem Hintergrund des Serotonin-Syndroms entwickelt Myopathie häufig, begleitet von der Zerstörung von Muskelfasern, das Auftreten von Myoglobin im Urin - einer Substanz, die beim Prozess des Proteinabbaus gebildet wird.

Eine Folge dieser Nebenwirkung kann auch eine Leberfunktionsstörung, eine Erhöhung der Kaliumkonzentration im Blut, Azidose, Lungenentzündung und ein zerebrovaskulärer Unfall sein. Um das Auftreten eines Serotonin-Syndroms zu verhindern, ist es wichtig, keine Medikamente aus selektiven Serotonin-Aufnahmehemmern verschiedener Untergruppen zu kombinieren und Behandlungszyklen mit einem Intervall von mindestens 2 Wochen durchzuführen.

Wenn Symptome auftreten, die auf die Entwicklung dieser Komplikation hinweisen, ist die Medikation abgeschlossen. Wenn die klinischen Anzeichen des Serotonin-Syndroms nicht von selbst verschwinden, erhält der Patient eine symptomatische Therapie und eine Entgiftungstherapie.

Liste der nicht verschreibungspflichtigen Medikamente

Bei schweren depressiven Störungen und anderen pathologischen Zuständen verschreiben Ärzte wirksame Medikamente aus der SSRI-Gruppe. Diese Psychopharmaka können nur in verschreibungspflichtigen Apotheken gekauft werden..

Trotz der Tatsache, dass sie von Patienten leichter vertragen werden als trizyklische Antidepressiva, werden sie unter Aufsicht von Spezialisten eingenommen. Auf dieser Grundlage sollten einige Medikamente erwähnt werden, die als die sichersten und beliebtesten gelten..

Selektive Inhibitoren mit stimulierender Wirkung wirken sich sanft auf die Psyche der Patienten aus und lösen Stoffwechselprozesse aus. Solche Antidepressiva provozieren die Produktion von Adrenalin und Noradrenalin, lindern Apathie und geben Energie..

Prozac

Dies ist einer der stimulierenden Inhibitoren der Serotonin-Wiederaufnahme, die Patienten mit Depressionen verschiedener Art und geistiger Erschöpfung verschrieben wird. Das Medikament hat eine starke Wirkung auf das Zentralnervensystem und hilft, den emotionalen Zustand, die stabile Stimmung und die psychomotorische Behinderung zu stabilisieren..

In der Zusammensetzung von Prozac ist der Hauptwirkstoff die Substanz Fluoxetin. Die Kosten für 1 Packung dieses Antidepressivums mit 14 Kapseln betragen ca. 550 Rubel. Heute verkaufen Apotheken verschiedene Generika dieses Arzneimittels oder seiner Budget-Analoga (Fluoxetin, Fluval, Profluzak)..

Zu Beginn der Therapie beträgt die optimale Dosis 20 mg Fluoxetin pro Tag. Nach 15 bis 20 Behandlungstagen kann auf Empfehlung eines Arztes die tägliche Dosierung des Arzneimittels auf 80 mg erhöht werden. Laut Bewertungen wird Prozac für Patienten mit Bulimia nervosa verschrieben. Das Medikament verursacht oft Nebenwirkungen.

Paxil

Die Anti-Angst-Wirkung wird durch die Wiederaufnahme von Serotonin mit Paroxetin erreicht. Arzneimittel mit diesem Wirkstoff werden zur Behandlung von Depressionen bei Patienten verschiedener Altersgruppen eingesetzt. Analoga von Paxil, die ähnliche psychotrope Eigenschaften haben, sind Adepress, Plizil, Reksetin.

Das Medikament ist in Tablettenform erhältlich. Der Preis für Paxil beträgt mindestens 700 Rubel. für 10 Tabletten. Es wird empfohlen, das Arzneimittel während des Frühstücks einmal täglich zu trinken. Die Tablette mit 20 mg Paroxetin sollte vor dem Schlucken nicht gekaut oder zerkleinert werden. Paxil wird 6-8 Wochen lang angewendet. Durch die Entscheidung des Arztes kann der Behandlungsverlauf verlängert werden.

Fluvoxamin

Serotonin-Wiederaufnahmehemmer sind Medikamente, die dem Patienten helfen, durch die Wirkung seiner Wirkstoffe auf Bereiche des Gehirns mit unausgeglichenen chemischen Reaktionen zu einem vollen Leben zurückzukehren.

Eine solche Komponente ist Fluvoxamin. Die Substanz befindet sich in der Zubereitung mit dem Handelsnamen Fevarin. Der Preis des Arzneimittels liegt im Bereich von 750-900 Rubel. für 15 Tabletten.

Allgemeines Behandlungsschema

Selektive Inhibitoren werden in den meisten Fällen von Patienten leicht toleriert, verursachen keine kardiotoxischen Veränderungen, Glaukomrückfälle. Im Gegensatz zu Beruhigungsmitteln, die eine starke Sedierung und Hypotonie hervorrufen, können SSRIs ambulant angewendet werden..

In den meisten Fällen wird empfohlen, Medikamente aus der SSRI-Gruppe mindestens 10-12 Wochen lang einzunehmen. Die Eintrittshäufigkeit beträgt 2-3 mal am Tag. Die positive Dynamik der Behandlung tritt 1-1,5 Monate nach Therapiebeginn auf. Die Dosierung für den Patienten wird vom Arzt unter Berücksichtigung der individuellen Merkmale, der Schwere der Erkrankung, der Schwere der Symptome und des Vorhandenseins zusätzlicher Pathologien festgelegt.

Die meisten selektiven Inhibitoren führen zu Nebenwirkungen, da in fast allen inneren Organen Nervenrezeptoren vorhanden sind.

Vor dem Hintergrund einer längeren Anwendung von SSRIs treten bei Patienten Übelkeit, Bauchschmerzen, Stuhlstörungen und sexuelle Störungen auf. Das Vorhandensein von Nebenwirkungen erfordert keine zusätzliche Arzneimittelkorrektur. Nach einer Behandlung klingen negative Symptome normalerweise von selbst ab..

Antidepressiva der 3. Generation, die wie alle anderen Medikamente Serotonin-Wiederaufnahmehemmer sind, weisen bestimmte Nachteile und Vorteile auf. Die pharmakologische Wirkung solcher Medikamente äußert sich häufig in der erfolgreichen Korrektur des depressiven Hintergrunds. Die Entscheidung über ihre Ernennung sollte jedoch vom Arzt getroffen werden..

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Was ist wichtig über SSRI-Antidepressiva zu wissen:

Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer

Gegenwärtig werden zur Behandlung von Depressionen, insbesondere in der ambulanten Praxis, relativ neue Antidepressiva verwendet - selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), die aufgrund ihrer selektiven Wirkung auf den Serotonin-Metabolismus (selektive Hemmung der Aufnahme) signifikant weniger Nebenwirkungen haben als trizyklische Antidepressiva

SSRIs werden durch Arzneimittel wie Fluoxetin (Prozac), Fluvoxamin (Fevarin), Sertralin (Zoloft, Stimuloton, Asentra), Paroxetin (Paxil, Rexetin), Cipramil (Citalopram, Cipralex) dargestellt..

Im Gegensatz zu TCAs ist ein Merkmal der Wirkung von serotonergen Antidepressiva ihre selektive Wirkung auf das serotonerge System, die ursprünglich in Laborstudien identifiziert wurde (Wong D. et al., 1974; Fuller R. et al., 1977). Die Wirksamkeit der SSRI-Depressionstherapie beträgt mindestens 65% (Mulrow D., et al., 2000).

Aufgrund der Affinität dieser Arzneimittel und ihrer aktiven Metaboliten zu Serotoninrezeptoren tritt eine Blockade der Serotoninwiederaufnahme auf der Ebene der präsynaptischen Enden auf, wodurch die Konzentration des Mediators in der synaptischen Spalte erhöht wird, was wiederum zu einer Verringerung der Synthese und des Kreislaufs von Serotonin führt (Stark R., et al.,. 1985).

Die selektive, aber unspezifische Wirkung von SSRIs auf einen bestimmten Subtyp von Rezeptoren (Stahl S., 1993) erhöht nicht immer die Wirksamkeit der Behandlung, insbesondere bei der Behandlung von Patienten mit schwerer Depression (Anderson I., Tomenson B., 1994; Burce M., Prescorn) S., 1995).

SSRIs haben völlig unterschiedliche chemische Strukturen und unterscheiden sich in pharmakokinetischen Parametern, Dosierungen und Nebenwirkungsprofilen voneinander. Die Selektivität der Hemmung der Wiederaufnahme verringert die Anzahl der Nebenwirkungen, verbessert die Toleranz und verringert die Rate der Verweigerung der Einnahme von Arzneimitteln im Vergleich zu TCAs (Anderson I., Tomenson T., 1994)..

Tabelle Vergleichende Eigenschaften von SSRIs nach der Intensität der Wirkung von Antidepressiva

Eine Droge

Effektintensität

Paroxetin (Rexetin, Paxil)

Sertralin (Stimuloton, Zoloft)

Tsipramil (Cipralex, Citalopram, Celexa)

Fluoxetin (Prozac, Fluxal)

Hinweis: +++ - signifikante Intensität, ++ - mäßige Intensität, + - milder Effekt.

Es ist notwendig, die relative Sicherheit von SSRIs (weniger und schwerwiegende Nebenwirkungen) und einen höheren Behandlungskomfort (die Möglichkeit einer ambulanten Therapie) hervorzuheben..

SSRIs sind auch durch eine geringe Toxizität (das Risiko des Todes bei Vergiftung oder Überdosierung ist praktisch Null) sowie die Möglichkeit der Verwendung von Arzneimitteln dieser Gruppe bei Patienten mit Kontraindikationen für die Verwendung von TCAs (Herzrhythmusstörungen, Schwierigkeiten beim Urinieren aufgrund von Prostatahypertrophie, Winkelschlussglaukom) gekennzeichnet ( Mashkovsky M.D., 1997).

Es ist zu beachten, dass in der Literatur Fälle von zentralen und peripheren Nebenwirkungen während der Behandlung von SSRIs aufgetreten sind (Baldessarini R., 1989)..

Diese Medikamente sind teurere Antidepressiva als andere Medikamente zur Behandlung von Depressionen..

Die meisten selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) sind verlängert und werden in festen Dosen angewendet. Die Pharmakokinetik verschiedener Vertreter der SSRI-Gruppe weist je nach Alter der Patienten und somatischer Belastung eigene Merkmale auf. Daher steigt die Halbwertszeit von Fluvoxamin bei älteren Patienten und Patienten mit Lebererkrankungen leicht an (Raghoebar M., Roseboom H., 1988). Die Dauer der Halbwertszeit von Sertralin wird auch vom Alter beeinflusst (Warrington S. 1988), und die funktionellen Fähigkeiten der Leber spiegeln sich signifikant in der Wirkung von Fluoxetin wider (Bergstrom M., Lemberg L, et al., 1988)..

Klinische Studien mit SSRIs haben gezeigt, dass sie wie TCAs bei den meisten depressiven Zuständen wirksam sind, einschließlich Angstzuständen, Schlafstörungen, psychomotorischer Unruhe und Lethargie. (Levine S. et al., 1987, Dunlop S. et al., 1990, Claghorn J., 1992, Kiev A., 1992).

Tabelle Vergleichende Bewertung der zusätzlichen therapeutischen Wirkung von SSRIs

Eine Droge

Therapeutische Wirkung

Fluoxetin (Prozac, Fluxal)

Sertralin (Stimuloton, Zoloft)

Anxiolytisch, antiphob, vegetativ stabilisierend

Tsipramil (Cipralex, Citalopram)

Paroxetin (Paxil, Rexetin)

Indikationen für die Verwendung von SSRIs sind schwere und mittelschwere Depressionen (einfacher Typ) mit leichter Angst und Unruhe (Pujynski S., et al., 1994; Pujynski S, 1996). Darüber hinaus können SSRIs zur Behandlung von Persönlichkeitsstörungen eingesetzt werden, zu denen Wut und Impulsivität gehören..

Die medizinische Literatur betont die Empfindlichkeit lebenswichtiger Störungen gegenüber der Wirkung dieser Antidepressiva (Laakmann G. et al. 1988).

Eine Reihe von Studien hat beschrieben, dass Patienten, bei denen Melancholie in der Struktur des Syndroms vorherrschte, bei Verwendung von SSRIs eine gute therapeutische Reaktion zeigten (Reimherr F. et al., 1990, Tignol G. et al., 1992; Mosolov S. N., Kalinin V..V., 1994).

Aufgrund der guten Verträglichkeit dieser Arzneimittel werden sie für die Anwendung im Alter empfohlen..

Gleichzeitig stellen die meisten Forscher eine ziemlich hohe anxiolytische Aktivität von SSRIs fest (Amin M. et al., 1989; Kiev A., 1992, Bovin R.Ya., et al. 1995, Ivanov M.V et al. 1995). In den Anfangsstadien des Auftretens von SSRIs in der heimischen Literatur gab es Hinweise auf eine geringe Effizienz und manchmal sogar auf eine erhöhte Angst bei der Verwendung von SSRIs bei Patienten mit ängstlicher Depression (Kalinin V.V., Kostyukova E.G., 1994, Lopukhov I.G. et al. 1994, Mosolov S. N., et al., 1994).

In den letzten Jahren wurden Studien durchgeführt, die vergleichende Bewertungen von SSRIs mit TCAs liefern. Die meisten Autoren stellen fest, dass die Aktivität neuer Verbindungen mit herkömmlichen Arzneimitteln vergleichbar ist (Guelri J. et al., 1983; Shaw D. et al., 1986; Hale A. et al., 1991, Fontaine R. et al., 1991) ). Beim Vergleich von SSRIs mit TCAs, die traditionell zur Behandlung von angstdepressiven Zuständen verwendet werden, wird in der Regel angegeben, dass die Unterschiede in der Wirksamkeit der untersuchten Arzneimittel in Bezug auf die Fähigkeit, Angstzustände zu stoppen, statistisch nicht signifikant sind (Feighner J., 1985, Laws D. et al., 1990) Avrutsky G.Ya., Mosolov S.N., 1991, Doogan D., Gailard V., 1992).

Vielen Autoren zufolge sind SSRIs in einer Reihe von Fällen wirksam, in denen die Verwendung von TCAs unwirksam war (Weilburg JB et al., 1989, Beasley CM et al. 1990; Ivanov MV et al., 1991; Bovin R. Ya. et al., 1992; Serebryakova T. V., 1994; Bovin R. Ya. et al. 1995). Nach Beasley C., Sayler M. (1990) sind Patienten, die gegen trizyklische Antikörper resistent sind, anfällig für neue Medikamente..

Es ist notwendig, die größere Sicherheit von SSRIs im Vergleich zu TCAs (immer weniger schwerwiegende Nebenwirkungen) und den höheren Behandlungskomfort (die Möglichkeit einer ambulanten Therapie) hervorzuheben (Boyer W. Feighner J., 1996)..

Bei der Einnahme von TCAs müssen 30% der Patienten die Behandlung aufgrund der Schwere der Nebenwirkungen ablehnen, während bei der Verschreibung neuer Medikamente nur 15% der Patienten die Medikamenteneinnahme unterbrechen müssen (Cooper G., 1988)..

S. Montgomery, S. Kasper (1995) zeigten, dass die Häufigkeit des Absetzens von Arzneimitteln aufgrund von Nebenwirkungen bei 14% der mit SSRIs und 19% TCAs behandelten Patienten lag. Der Vorteil von Antidepressiva der zweiten Generation ist während der Langzeittherapie besonders wichtig (Medavar T. et al., 1987)..

R. Ya. Bovin (1989) weist auf das zunehmende Suizidrisiko in den frühen Stadien der TCA-Therapie hin. Während in den meisten Studien zu SSRIs die Autoren auf das hohe Targeting dieser Medikamente gegen Selbstmord aufmerksam machen (Fava M. et al., 1991; Cohn D. et al., 1990; Sacchetti E. et al., 1991)..

Neben der Behandlung von Depressionen gibt es zunehmend Versuche, Antidepressiva (Fluoxetin, Sertralin) über einen langen Zeitraum zu verwenden, um einen Rückfall zu verhindern..

Cohn G.N. et al. (1990) empfehlen unter Berücksichtigung der guten Verträglichkeit von SA ihre Verwendung in der Gerontopsychiatrie.

Es besteht kein Konsens über die Rate des Einsetzens des Effekts bei Verwendung von SSRIs. Laut ausländischen Autoren wird die klinische Wirkung von SSRIs später als bei TCAs festgestellt (Roose S, et al. 1994). Gleichzeitig weisen einheimische Wissenschaftler darauf hin, dass SSRIs im Vergleich zu anderen Antidepressiva zu einem schnelleren Einsetzen der therapeutischen Wirkung neigen (Avrutskiy G.Ya., Mosolov S.N., 1991)..

In der SSRI-Gruppe unterscheiden sich verschiedene Arzneimittel in ihrer Wirkstärke auf Rezeptoren und dem Grad der Selektivität. Darüber hinaus stimmen die Selektivität und die Stärke der Wirkung nicht überein. Es wurde festgestellt, dass Paroxetin ein stärkerer Inhibitor der Serotoninrückgabe ist, während Citalopram selektiver ist. Unterschiede in der Selektivität und Wirkkraft auf Rezeptoren bestimmen nicht nur die Eigenschaften der therapeutischen Wirkung eines bestimmten Arzneimittels, sondern auch das Vorhandensein von Nebenwirkungen (Thopas D., et al., 1987; Hyttel G., 1993)..

Wenn alle anderen Dinge gleich sind, treten Depressionsrückfälle nach einer Fluoxetin-Therapie häufiger auf als mit Paroxetin und nach einer Behandlung mit Citalopram als mit Sertralin. mit einer fast gleichen Anzahl von Rückfällen während der Behandlung mit Sertralin und Paroxetin.

Da Fluvoxamin und Paroxetin eine ausgeprägte beruhigende und angstlösende Wirkung haben, sind sie in ihrem Wirkungsspektrum nahe an Arzneimitteln wie Amitriptylin oder Doxepin. Die meisten anderen Medikamente, insbesondere Fluoxetin, erinnern eher an das Imipramin-Profil, da sie eine Enthemmungswirkung haben und die Manifestationen von Angst und Furcht verstärken können (Caley Ch., 1993; Pujynski S., et al., 1994; Montgomery S., Johnson F., 1995) ). In der heimischen Literatur gibt es auch Hinweise auf eine geringe Effizienz und manchmal sogar auf eine Zunahme der Angst bei der Verwendung von SSRIs bei Patienten mit Angstdepression (Kalinin V. V., Kostyukova E. G., 1994, Lopukhov I. G. et al., 1994, Mosolov S. N. et al., 1994).

Aufgrund des Enthemmungseffekts sollten solche Medikamente nicht bei Angstzuständen, Angstzuständen, motorischer Enthemmung, Schlaflosigkeit, Selbstmordgedanken und -tendenzen eingesetzt werden. Nach S. Pujynski (1996) sind psychotische Formen der Depression eine relative Kontraindikation für die Verwendung von SSRIs. Im Gegenteil, Feighner J., Bouer W (1988), bemerken im Gegenteil die positive Wirkung dieser Medikamente selbst in der psychotischen Version der Depression.

Die häufigsten Nebenwirkungen bei der Einnahme von Serotoninhemmern gelten als Magen-Darm-Erkrankungen: Übelkeit und Erbrechen, Verstopfung und loser Stuhl. Einige Patienten erfahren Gewichtsverlust.

Tabelle Vergleichende Eigenschaften von SSRIs nach Schweregrad der Nebenwirkungen

Wie Depressionen funktionieren?

Depression (von lat. Deprimo - zu unterdrücken) ist eine psychische Erkrankung, die durch eine "depressive Triade" gekennzeichnet ist, die die folgenden Störungen umfasst:

1. Im emotionalen Bereich. Depressive Stimmung und Anhedonie - die Unfähigkeit, natürliche Dinge zu genießen: Essen, Alkohol, Kommunikation, Sex usw..

2. In der kognitiven Sphäre. Negatives Selbstbild, negative Erfahrung der Welt, negative Vision der Zukunft - das ist die sogenannte "kognitive Triade". Die Triade innerhalb der Triade + die Person kann die Situation nicht angemessen einschätzen, kann die bisherigen positiven Erfahrungen bei der Lösung des Problems nicht anwenden.

3. In der motorischen Sphäre. In der Regel kann auch eine motorische Verzögerung, aber auch eine Rückreaktion beobachtet werden - aufgeregte Erregung: Der Patient kann in einer ruhigen Umgebung ständig aufspringen, mit den Armen winken, seine Haltung ständig ändern oder beispielsweise mitten in einem Gespräch aufstehen und gehen.


Psychiatrie: ein nationaler Leitfaden. M.: GEOTAR-Media, 2009.1000 s.

Es gibt zusätzliche Symptome: Verlust oder gesteigerter Appetit (Gewichtsverlust oder Gewichtszunahme), Schlafstörungen (Schläfrigkeit oder Schlaflosigkeit), Müdigkeit, erhöhte Müdigkeit usw..

Jährlich sterben rund 800.000 Menschen an Selbstmord, der zweithäufigsten Todesursache bei Menschen zwischen 15 und 29 Jahren.

Feige. 1 Depression: Die Behandlung und Behandlung von Depressionen bei Erwachsenen (aktualisierte Ausgabe). Leicester (UK): British Psychological Society, 2010.

Schauen wir uns eine vereinfachte Klassifikation depressiver Störungen an (Abbildung 1), die nicht absolut ist, sondern grundlegende Beispiele enthält. Depressionen können anhand des Grundes, der sie verursacht hat (Ätiologie) und des Vorherrschens bestimmter Symptome sowie ihrer verschiedenen Kombinationen klassifiziert werden.

Im ersten Fall können drei Kategorien unterschieden werden:

1. Psychogene (reaktive) Depressionen werden durch einen traumatischen Faktor verursacht. Dieser Faktor erscheint in der Rede des Patienten. In der Regel können sich solche Depressionen im Laufe der Zeit von selbst auflösen, wobei der Faktor "Zeit heilt" aufhört..

2. Endogen - Depression, die vermutlich durch interne Faktoren verursacht wird, die nicht identifiziert werden können.

3. Somatogen - verursacht durch die Pathogenese (Mechanismus der Entwicklung der Krankheit) verschiedener Krankheiten. Es ist wichtig, sie nicht mit psychogenen zu verwechseln. Wenn eine Person beispielsweise aufgrund des Bewusstseins einer Krankheit an einer Depression leidet, handelt es sich um eine psychogene (reaktive) Depression. Somatogene Depressionen sind solche, die durch den Mechanismus einer anderen Krankheit verursacht werden. Zum Beispiel tötet die Parkinson-Krankheit Nervenzellen ab, die Dopamin produzieren, was wiederum eine wichtige Rolle bei der emotionalen Reaktion spielt. Ein Mangel an Dopamin in den Bereichen des Gehirns, die für die emotionale Reaktion verantwortlich sind, führt zu Depressionen. Ein zweites Beispiel ist die Psoriasis, die zu einer Verringerung der Produktion von Serotonin (einem wichtigen Stimmungsregulator) im Zentralnervensystem führen und somit das Risiko für die Entwicklung depressiver Störungen erhöhen kann..

Entsprechend dem vorherrschenden Symptom einer Depression kann es sein: ängstlich, melancholisch, adynamisch, anästhetisch (Mangel an Emotionen - "emotionale Anästhesie") - dies sind Beispiele für "einfache Depressionen".

"Komplexe Depressionen" kombinieren Symptome von Depressionen und anderen Psychopathologien: Depressionen mit Wahnvorstellungen, Halluzinationen, katatonisch, maskiert - die Symptome werden als Erkrankungen der inneren Organe maskiert oder auf andere Weise "somatisiert" - Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, Herz usw..

Die Komplexität der Behandlung depressiver Störungen liegt im Mangel an vollständiger Genesung bei schweren oder komplizierten Formen depressiver Störungen. Eine Selbstauflösung dieser Krankheit ist aber auch möglich, wenn der Verlauf nicht schwerwiegend ist, es keine Komplikationen in Form von Symptomen anderer Psychopathologien usw. gibt..


Die Art des Verlaufs depressiver Störungen

Nach einer erfolgreichen medikamentösen und psychotherapeutischen Behandlung beginnt eine Remissionsperiode, die entweder mit einer Schwächung (teilweise Remission) oder einem vollständigen Verschwinden der Symptome (vollständige Remission) der Krankheit einhergeht. Während der aktiven Behandlung und der teilweisen oder vollständigen Remission besteht die Gefahr eines erneuten Auftretens der Krankheitssymptome - Rückfall.

Darüber hinaus besteht das Risiko wiederkehrender Depressionen nach vollständiger Genesung nach der ersten Episode. Wiederholte Episoden können durch eine Reihe anderer Symptome und einen schwereren Verlauf gekennzeichnet sein. Die Krankheit kann chronisch werden. Oft ist die erste Episode einer depressiven Störung psychogen (reaktiv) und wiederholt (wenn das Problem unlösbar ist, war der traumatische Faktor zu stark oder zu langwierig) - endogen.

Serotonin, Noradrenalin und Dopamin

Abbildung 2 fasst die Hauptparameter der Monoamin-Depressionstheorie zusammen. Monoaminformeln erklären den Namen dieser Stoffgruppe - sie enthalten nur eine Aminogruppe (-NH2).

Die Rolle von Monoaminen bei der Entwicklung depressiver Symptome

Feige. 2 Monoamin-Theorie der Depression

* Eine andere NH-Gruppe in Serotonin ist keine Aminogruppe, sondern Teil des Indol-Heterocyclus.

Es wird angenommen, dass die Rolle von Monoaminen bei der Bildung einzelner Symptome einer Depression heterogen ist. Für Schuldgefühle und Wertlosigkeit, Selbstmordgedanken sowie Appetitlosigkeit kann ein Serotoninmangel verantwortlich sein. Dopamin und Noradrenalin sind für Apathie, Funktionsstörungen der Exekutive und Müdigkeit verantwortlich.

Ein Mangel an allen Monoaminen im Komplex weist auf eine depressive Verstimmung, eine psychomotorische Dysfunktion und eine Schlafstörung hin.


Abb. 3. Saltiel P.F., Silvershein D.I. Major Depression: Mechanismusbasierte Verschreibung für personalisierte Medizin // Neuropsychiatr Dis Treat. 2015. 11. S. 875–88.

Abbildung 3 zeigt die Teile des Gehirns, in denen Funktionsstörungen der dargestellten Monoamine zur Entwicklung depressiver Symptome führen..

Wie gesagt, alle modernen klinisch wirksamen Antidepressiva werden im Rahmen der Monoamin-Theorie der Depression hergestellt..

Antidepressiva

Das Wirkprinzip von Antidepressiva kann bedingt in zwei Gruppen unterteilt werden:

1. Medikamente, die die Konzentration von Monoaminen (hauptsächlich Serotonin und Noradrenalin) im Gehirn erhöhen;

2. Mittel, die die Funktion von Monoaminen (hauptsächlich Serotonin) übernehmen, indem sie bestimmte Rezeptoren stimulieren.

Betrachten wir die Hauptgruppen der molekularen Mechanismen von Antidepressiva genauer. Abbildung 5 zeigt den synaptischen Kontakt zwischen zwei Nervenzellen: oben - das Nervenende eines Neurons (Synapse), unten - eine andere Nervenzelle, die das Signal empfängt.

Grundlegende molekulare Mechanismen von Antidepressiva im Kontext der Monoaminhypothese der Depression

Feige. 5. Arzneimitteltherapie bei Depressionen und Angststörungen. Goodman und Gilman's Die pharmakologische Basis der Therapeutika. Zwölfte Ausgabe. 2011. Stahl S.M. Grundlegende Psychopharmakologie von Antidepressiva. Teil 1: Antidepressiva haben sieben unterschiedliche Wirkmechanismen // The Journal of Clinical Psychiatry. 1998. 59. Suppl 4. S. 5-14.

In Nervenzellen werden Neurotransmitter (Serotonin und Noradrenalin) synthetisiert, mit deren Hilfe Zellen ein Signal aneinander senden. Das Ausgangsmaterial für die Synthese sind die essentiellen Aminosäuren L-Tryptophan und L-Phenylalanin. Nach der Synthese werden Mediatoren in spezielle Granulate - Vesikel - gepackt, in denen sie sich zu den Nervenenden (Synapsen) bewegen und dort ablagern.

Nachdem die Zelle einen bestimmten Reiz erhalten hat, werden Mediatoren von den Nervenenden (Synapse) in die synaptische Spalte - die Lücke zwischen zwei Nervenzellen - freigesetzt. Auf der Oberfläche der Zelle, die das Signal "empfängt", befinden sich spezielle Proteinformationen - Rezeptoren (in diesem Fall Serotonin- und adrenerge Rezeptoren), die an einen Mediator binden. Nach der Bindung aktiviert (stimuliert) der Mediator den entsprechenden Rezeptor, was zu einer Veränderung der Stoffwechselprozesse in der Zelle führt und dementsprechend seine Funktion ändert (verstärkt oder unterdrückt)..

Nach erfolgreicher Erfüllung seiner Funktion werden 80% des Mediators zurück in die Nervenzelle eingefangen, wo ein Teil des Mediators durch das Enzym Monoaminoxidase Typ A (MAO-A) zerstört und ein Teil zur Wiederverwendung wieder in Vesikel verpackt wird. Die Wiederaufnahme eines Mediators kann die Energiekosten für die Synthese eines Mediators aus Aminosäuren erheblich senken.


Feige. 6 Nachteile überwiegen und rechtfertigen die Suche nach neuen Hypothesen und Zielen.

Kurz darüber, wie Antidepressiva wirken


1. Die Wiederaufnahme des Mediators im Nervenende verletzen, wodurch seine Konzentration in der synaptischen Spalte erhöht und seine Wirkung auf die Rezeptoren verstärkt wird. Es ist sowohl eine getrennte Verletzung der Wiederaufnahme von Serotonin (Fluoxetin, Fluvoxamin, Paroxetin) und Noradrenalin (Reboxetin, Atomoxetin) als auch eine gleichzeitige Verletzung der Aufnahme beider Mediatoren (Amitriptylin) möglich..

2. Erhöhen Sie die Freisetzung von Neurotransmittern aus Nervenenden (Mirtazapin und derzeit verbotenes Tianeptin)..

3. Unterdrücken Sie die Aktivität des MAO-A-Enzyms und bewahren Sie dadurch den Mediator vor Zerstörung (Moclobemid)..

4. Stimuliert die Serotoninrezeptoren des Subtyps 1 (Vilazodon), deren Aktivierung mit der Linderung depressiver Symptome verbunden ist ("gute" Rezeptoren)..

5. Blockieren Sie Serotoninrezeptoren vom Typ 2 ("schlechte" Rezeptoren), die für die Entwicklung von Angstzuständen und depressiven Symptomen verantwortlich sind (Trazodon)..

Depression und Stress

Gegenwärtig wird Stress die Rolle eines der Auslösemechanismen affektiver Störungen (Störungen der emotionalen Sphäre, Affekte), einschließlich depressiver Störungen, zugewiesen. Es wird angenommen, dass es sich nicht um ein einzelnes und schweres Stressereignis handelt, das gefährlich ist, sondern um eine weniger intensive und konstante Belastung, insbesondere um alltägliche unvorhersehbare Stressereignisse. Es ist unmöglich, sich an einen solchen stressigen Effekt anzupassen, und es führt zu einer chronischen Aktivierung der Abwehrmechanismen und einer Anpassung mit deren anschließender Erschöpfung..

Eine der wichtigsten Komponenten der physiologischen Reaktion des Körpers auf Stress ist die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (Abb. 7)..


Feige. 7. Varghese F. P. & Brown E. S. Die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse bei Major Depressive Disorder: Eine kurze Einführung für Hausärzte // Primary Care Companion to The Journal of Clinical Psychiatry. 2001.3 (4). S. 151-155.

Die sequentielle Stressaktivierung der zentralen Strukturen (Mandeln - Hypothalamus - Hypophyse) führt zur Produktion von Hormonen der Nebennierenrinde - Glukokortikoiden (Cortisol) - Stresshormonen. Letztere können auf Gehirnstrukturen (die für die emotionale Stressreaktion verantwortlich sind (präfrontaler Cortex und Hippocampus)) einwirken und Neuroplastizitätsprozesse stören.

Neuroplastizitätsstörungen *

* Neuroplastizität ist die Fähigkeit des Gehirns, sich durch Reorganisation, während der normalen Entwicklung und unter pathologischen Bedingungen an Veränderungen anzupassen.

Feige. 8 Fuchs E., Flügge G. Neuroplastizität bei Erwachsenen: Mehr als 40 Jahre Forschung // Neuronale Plastizität. 2014. Artikel-ID 541870. Doi: 10.1155 / 2014/541870; Joyce Sh. Neuroplastizität und klinische Praxis: Aufbau von Gehirnleistung für die Gesundheit // Grenzen in der Psychologie. 7 (2016): 1118. PMC. Netz. 7. Mai 2017. Zilles K. Neuronale Plastizität als adaptive Eigenschaft des Zentralnervensystems // Annals of Anatomy. 1992. Vol. 174. Nein. 5. S. 383–391.

Die wichtigsten im Zusammenhang mit depressiven Störungen sind der präfrontale Kortex, die Amygdala und der Hippocampus..

Das Zusammenspiel der Gehirnstrukturen ist normal

Feige. 9. Gorman J.M., Docherty J.P. Eine hypothetische Rolle für den dendritischen Umbau in der Ätiologie von Stimmungs- und Angststörungen // The Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences. 2010.22: 3. S. 256-264

Normalerweise verarbeitet der präfrontale Kortex Informationen, die vom Hippocampus empfangen werden (Gedächtnis, emotionale Färbung von Erinnerungen und Ereignissen), wenn eine vollwertige Verbindung zwischen den Neuronen dieser Strukturen besteht. Die Amygdala ist die Struktur, die für das Gefühl der Angst verantwortlich ist. Normalerweise wird eine übermäßige Aktivität dieser Struktur durch den präfrontalen Kortex unterdrückt..

Es ist bekannt, dass vor dem Hintergrund depressiver Störungen Neuroplastizitätsprozesse gestört werden, insbesondere die Anzahl der Kontakte zwischen Nervenzellen abnimmt, sich die Geschwindigkeit der Impulsübertragung ändert und die Anzahl der Neuronen abnimmt. Zusätzlich wird vor dem Hintergrund einer Depression eine Abnahme des Volumens des Hippocampus und des präfrontalen Kortex festgestellt. Solche Änderungen tragen zur Störung der normalen funktionellen Verbindung zwischen den vorgestellten Strukturen bei..

Depressive Symptome können offenbar durch diese Veränderungen vermittelt werden: Unkontrollierbare Angstzustände, die häufig bei Patienten mit Depressionen auftreten, können auf die fehlende Hemmung der Amygdala durch den präfrontalen Kortex zurückzuführen sein.

Interaktion von Gehirnstrukturen bei Depressionen (Theorie)

Abb.11. Gorman J.M., Docherty J.P. Eine hypothetische Rolle für den dendritischen Umbau in der Ätiologie von Stimmungs- und Angststörungen. Das Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences. 2010.22 (3). S. 256-64. N. V. Kudryashov Experimentelle Untersuchung der psychotropen Aktivität von Derivaten von Pyrazolo [c] pyridin GIZH-72 und Pyrrolodiazepin GMAL-24 unter Bedingungen von unvorhersehbarem chronisch mäßigem Stress / Dissertation des Kandidaten der Biowissenschaften. 14.03.06. M., 2016.198 s.

Die Unfähigkeit, die Situation angemessen einzuschätzen und frühere positive Erfahrungen zu nutzen, ist das Ergebnis einer Verletzung der Verbindung zwischen dem präfrontalen Kortex und dem Hippocampus. Ein verringertes Hippocampusvolumen kann eine ungewöhnlich schlechte Stimmung erklären.

Mechanismen der Neuroplastizitätsregulation bei depressiven Störungen

Ein wichtiger Regulator von Neuroplastizitätsprozessen ist der vom Gehirn abgeleitete neurotrophe Faktor (BDNF), dessen Spiegel vor dem Hintergrund von Stress und Depressionen abnehmen..

Stresshormone wie Cortisol, ein von der Nebennierenrinde produziertes Glukokortikosteroid, können auch als negative Regulatoren der Neuroplastizität wirken. Es ist bekannt, dass die am häufigsten verwendeten Antidepressiva (bei chronischer Anwendung) in der Lage sind, die BDNF-Spiegel zu erhöhen, und dies scheint Teil ihrer therapeutischen Wirkung zu sein..

Die Eigenschaften des neurotrophen Faktors des Gehirns (BDNF *) und die Aussicht auf seine Verwendung als Antidepressivum


Abb. 13. Castrén E., Rantamäki T. Die Rolle von BDNF und seinen Rezeptoren bei Depressionen und antidepressiven Arzneimittelwirkungen: Reaktivierung der Entwicklungsplastizität // Entwicklungsneurobiologie. 2010.70 (5). S. 289–97.

* BDNF spielt eine wichtige Rolle in vielen Psychopathologien, einschließlich. und Depression. Die Verwendung von BDNF selbst ist aus einer Reihe von Gründen (die in der Abbildung aufgeführt sind) nicht möglich..

Neben Antidepressiva gibt es noch andere Faktoren, die zu einem Anstieg der BDNF-Spiegel im Zentralnervensystem beitragen und mit den positiven Reizen der Neuroplastizität zusammenfallen - Lernen, Bewegung, neue Erfahrungen, Ernährung usw. Darüber hinaus können diese Faktoren häufig die medikamentöse Therapie bei depressiven Störungen ergänzen..

14 zeigt Daten zur Untersuchung der antidepressiven Eigenschaften von BDNF selbst in Tiermodellen (Ratten). Da BDNF selbst bei peripherer Verabreichung nicht in das Gehirn (durch die Blut-Hirn-Schranke) eindringen kann, wurde BDNF in Experimenten direkt in das Gehirn injiziert.

Untersuchung der antidepressiven Eigenschaften des neurotrophen Hirnfaktors (BDNF) in Tiermodellen

Fig. 14 Eisch A. J., Bolaños C. A., de Wit J. et al. Vom Gehirn abgeleiteter neurotropher Faktor im ventralen Mittelhirn-Nucleus-accumbens-Weg: eine Rolle bei Depressionen // Biologische Psychiatrie. 2003.54 (10). S. 994-1005; Shirayama Y., Chen A. C., Nakagawa S., Russell D. S., Duman R. S. Der vom Gehirn abgeleitete neurotrophe Faktor erzeugt in Verhaltensmodellen der Depression antidepressive Wirkungen. Journal of Neuroscience. 2002.22 (8). S. 3251–61.

1. Einführung in den Hippocampus. Die Hauptidee war es, BDNF in der für die Neurogenese verantwortlichen Hirnregion anzusprechen (der Gyrus dentatus des Hippocampus ist eine der sogenannten „neurogenen Nischen“). Nach der Verabreichung wurde das depressive Verhalten der Tiere bewertet. (Bewerten Sie die dysphorische Komponente der Depression. Tiere (Ratten oder Mäuse) werden in einen Zylinder mit Wasser gegeben, aus dem es unmöglich ist, herauszukommen. Nach einer Weile werden die aktiven Versuche des Tieres, aus dem Zylinder herauszukommen, durch einen "Zustand der Verzweiflung" ersetzt (das Tier befindet sich praktisch ohne Bewegung im Wasser.)

Die Verringerung der Immobilität (Immobilisierung) des Tieres wird als Korrelat der antidepressiven Wirkung angesehen. BDNF übte nach Injektion in den Gyrus dentatus (neurogene Nische) und die CA3-Zone des Hippocampus eine antidepressive Wirkung aus (die Neuronen dieser Zone stellen die Wechselwirkung des Gyrus dentatus mit anderen Bereichen des Hippocampus sicher)..

2. Als BDNF in den ventralen tegmentalen Bereich (die Zone, die für die Produktion von Dopamin verantwortlich ist und an depressiven Störungen leidet) injiziert wurde, wurde der gegenteilige Effekt festgestellt - eine Zunahme des depressiven Verhaltens.

Mimetika

Da es nicht möglich ist, BDNF selbst als Medikament zu verwenden, wird basierend auf diesem Faktor ein Medikament entwickelt. Insbesondere die aktiven Regionen des BDNF-Moleküls wurden gut untersucht (deren räumliche Struktur, wie der Name schon sagt - eine Schleife. Abb. 15).

Derzeit werden Mimetika (Substanzen, die die Aktivität nachahmen) von BDNF aktiv untersucht.

Entwicklung von Medikamenten der neuen Generation basierend auf dem neurotrophen Faktor des Gehirns (BDNF)

Abb. 15. Fletcher J.M., Morton C.J., Zwar R.A. et al. Design eines konformationsdefinierten und proteolytisch stabilen zirkulären Mimetikums des aus dem Gehirn stammenden neurotrophen Faktors // The Journal of Biological Chemistry. 2008.283 (48). S. 33375–83. Massa S. M., Yang T., Xie Y. et al. V BDNF-Mimetika mit kleinen Molekülen aktivieren die TrkB-Signalübertragung und verhindern die neuronale Degeneration bei Nagetieren // The Journal of Clinical Investigation. 2010.120 (5). S. 1774–85. Seredenin S.B., Voronina T.A., Gudasheva T.A. et al. Antidepressive Wirkung des ursprünglichen BDNF-mimetischen, dimeren Dipeptids GSB-106 // Acta Naturae mit niedrigem Molekulargewicht. 2013.4 (19). S. 116–120.

Antidepressive Eigenschaften von Peptidmimetika von 4 Schleifen des neurotrophen Faktors des Gehirns (BDNF) - Verbindungen GSB-106

Feige. 16. Seredenin S.B., Voronina T.A., Gudasheva T.A. et al. Antidepressive Wirkung des ursprünglichen BDNF-mimetischen, dimeren Dipeptids GSB-106 // Acta Naturae mit niedrigem Molekulargewicht. 2013.4 (19). S. 116–120.

GSB-106 ist eine Substanz der Peptidstruktur, es ist ein Mimetikum von 4 BDNF-Schleifen (häusliche Entwicklung). Die Substanz hat in Tiermodellen unter verschiedenen Verabreichungsarten eine antidepressive Wirkung. Derzeit werden umfangreiche Studien zu den pharmakologischen Eigenschaften dieser Verbindung durchgeführt, um ein darauf basierendes Antidepressivum der neuen Generation zu entwickeln..

Neurogenese * und Depression

* Die Neurogenese ist ein mehrstufiger Prozess zur Bildung neuer Nervenzellen im reifen Zentralnervensystem, der eine adaptive Funktion des Nervensystems darstellt.

Fuchs E., Flügge G. Neuroplastizität bei Erwachsenen: Mehr als 40 Jahre Forschung // Neuronale Plastizität. 2014. Artikel-ID 541870, doi: 10.1155 / 2014/541870

In Abbildung 17 zeigen wir die neurogenen Zonen (Nischen) von Säugetieren:

1) Der Gyrus dentatus des Hippocampus

2) Riechkolben

3) Subventrikuläre Zone

Es wird angenommen, dass die wichtigste neurogene Nische beim Menschen der Hippocampus (Gyrus dentatus) ist..
Stress, der als einer der Hauptauslöser für depressive Störungen angesehen wird, führt zu einer Abnahme des BDNF-Spiegels und einer Zunahme des Cortisols, was wiederum die Wirkung von Glutamat auf das Zentralnervensystem erhöht..

Zusammen unterdrücken diese Veränderungen die Hippocampusneurogenese und führen zu einer Abnahme des Hippocampusvolumens. Unter dem Einfluss von Glutamat ist es auch möglich, Apoptose (programmierter Tod von Nervenzellen) zu aktivieren. Wenn die Neurogenese beeinträchtigt ist, kann das Gehirn die Verluste und depressiven Symptome nicht vollständig kompensieren.

Glutamat ist eine der wichtigsten exzitatorischen Aminosäuren im Zentralnervensystem. Die Beeinträchtigung der Neuroplastizität unter dem Einfluss einer übermäßigen Glutamatwirkung scheint mit einer kompensatorischen Reaktion verbunden zu sein. Neuronen "entfernen" unnötige Verbindungen und sterben ab (Apoptose), um das Zentralnervensystem vor Übererregung und nachfolgenden schädlichen Folgen dieses Prozesses zu schützen.

Es ist eine bekannte Tatsache, dass Antidepressiva die Neurogenese stimulieren können, aber die Mechanismen, die diesem Phänomen zugrunde liegen, sind bis heute nicht vollständig verstanden. Es ist bekannt, dass alle Gruppen von Antidepressiva auf das Monoaminsystem des Gehirns wirken und funktionelle oder materielle Mängel von Serotonin und Noradrenalin ausgleichen. Darüber hinaus erhöhen Arzneimittel in dieser pharmakologischen Gruppe den Spiegel des neurotrophen Faktors im Gehirn.

Antidepressiva können die Neurogenese stimulieren

Die Stimulierung der Neurogenese ist für Antidepressiva charakteristisch, unabhängig von ihrem Wirkmechanismus, ihrer chemischen Struktur oder Klasse. Daher sollte die Suche nach Regulationsmechanismen der Neurogenese in den Eigenschaften durchgeführt werden, die allen Antidepressiva gemeinsam sind. Diese gemeinsamen Eigenschaften sind die Aktivität von Antidepressiva gegen Serotonin und Noradrenalin..

Heute wird die Idee der Rolle von Serotonin bei der Regulation der Hippocampusneurogenese entwickelt..

Mögliche Mechanismen der neurogenen Aktivität von Antidepressiva

Feige. 20. Alenina N., Klempin F. Die Rolle von Serotonin bei der Neurogenese des Hippocampus bei Erwachsenen. Behavioral Brain Research. 2015.277, S. 49-57.

Erstens erhält der Gyrus dentatus des Hippocampus eine Serotoninregulation von den großen Kernen der Naht (eine Ansammlung von Nervenzellen, die Serotonin produzieren; im Hirnstamm), sowohl direkt als auch über Interneurone, die verschiedene Subtypen von Serotoninrezeptoren auf ihrer Oberfläche tragen..

Zweitens wurde der Subtyp der Serotoninrezeptoren 1A auf den Stammzellen selbst gefunden, was auf die mögliche Fähigkeit von Serotonin hinweist, Hirnstammzellen zu regulieren.

Mechanismen der neurogenen Aktivität von Antidepressiva

Wie in experimentellen Studien (in Tieren und Zellkulturen) gezeigt, können selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs, ein klassisches Medikament aus dieser Gruppe - Fluoxetin) das Stadium der Proliferation der Neurogenese im Hippocampus stimulieren.

Der vorgeschlagene Mechanismus ist eine Erhöhung der Serotoninkonzentration (5-HT - Serotonin, auch bekannt als 5-Hydroxytryptamin) im Zentralnervensystem und eine anschließende (verstärkte) Stimulation der Neurogenese durch Serotonin.

Der Subtyp der Serotoninrezeptoren 1A (5HT1A-Rezeptoren) kann auch als potentielles Ziel von Antidepressiva im Prozess der Neurogenese dienen. Diese Annahmen stimmen mit Daten über die positive (therapeutische) Wirkung der Aktivierung von Serotonin-5-HT1A-Rezeptoren durch Antidepressiva (z. B. Vilazodon) vor dem Hintergrund depressiver Störungen überein..

Ein weiteres Argument, das es uns ermöglicht, die Stimulation der Neurogenese als Hauptwirkungsmechanismus von Antidepressiva zu betrachten, ist das zeitliche Zusammentreffen zwischen dem mittleren Zeitpunkt des Einsetzens der therapeutischen Wirkung (2 bis 7 Wochen) und dem vollständigen Zyklus der Neurogenese (3–7 Wochen)..

Zusätzlich zu diesen Mechanismen wurde auch gezeigt, dass SSRI-Antidepressiva die BDNF-Spiegel erhöhen, aber die Mechanismen dieses Effekts sind unbekannt..

Wirkung von Fluoxetin (Prozac) auf die Neurogenese nichtmenschlicher Primaten

Feige. 22. Perera T. D., Dwork A. J., Keegan K. A., et al. Notwendigkeit der Hippocampus-Neurogenese für die therapeutische Wirkung von Antidepressiva bei erwachsenen nichtmenschlichen Primaten // PLoS ONE. 2011.6 (4): e17600. doi: 10.1371 / journal.pone.0017600.

Studien an Primaten (dem relevantesten Tiermodell) haben die Fähigkeit von Fluoxetin (Handelsname Prozac) gezeigt, die Neurogenese während des Stresses zu stimulieren (in diesem Fall wurde das Isolationsstressmodell verwendet). 22 zeigt, dass Fluoxetin die Proliferationsrate (Teilung) von Nervenstammzellen im Hippocampus von Primaten signifikant (statistisch signifikant) erhöhte.

Auswirkungen von Fluoxetin auf die Neurogenese bei nichtmenschlichen Primaten

Feige. 23. Perera T. D., Dwork A. J., Keegan K. A., et al. Notwendigkeit der Hippocampus-Neurogenese für die therapeutische Wirkung von Antidepressiva bei erwachsenen nichtmenschlichen Primaten // PLoS ONE. 2011.6 (4): e17600. doi: 10.1371 / journal.pone.0017600.

Die Belastung führte zu einer Abnahme der Granulatschicht des Gyrus dentatus des Hippocampus, der wichtigsten neurogenen Zone des Primatengehirns. Die Verabreichung von Fluoxetin vor dem Hintergrund der Belastung verhinderte diese Änderung und behielt das normale Volumen dieser Struktur (Gesamtvolumen) bei..

Auswirkungen von Fluoxetin auf die Neurogenese bei nichtmenschlichen Primaten

Korrelation zwischen Anhedonie (depressives Verhalten) und Neurogenese

Perera T. D., Dwork A. J., Keegan K. A., et al. Notwendigkeit der Hippocampus-Neurogenese für die therapeutische Wirkung von Antidepressiva bei erwachsenen nichtmenschlichen Primaten. Plus eins. 2011.6 (4): e17600. doi: 10.1371 / journal.pone.0017600.

Es wurde festgestellt, dass ein Zusammenhang zwischen der Stimulierung der Neurogenese durch Fluoxetin und der Verhinderung der Entwicklung eines depressiven Verhaltens (Anhedonie) besteht..

Bei der Untersuchung der Wirkung von Fluoxitin auf die Neurogenese nichtmenschlicher Primaten wurde eine signifikante Korrelation zwischen einer Abnahme der Neurogenese (verursacht durch Stress) und einer Zunahme des depressiven Verhaltens bei Primaten (Anhedonie, die durch eine Kombination von sozialen und Essverhaltensstörungen bestimmt wurde) sowie einer Korrelation zwischen der Stimulation der Neurogenese durch Fluoxetin und dem Fehlen einer Depression gefunden -ähnliches Verhalten.

Norepinephrin ist ein weiteres wichtiges Monoamin, das neben Serotonin an der Regulation der Hippocampusneurogenese beteiligt ist.

Mögliche Mechanismen der neurogenen Aktivität von Antidepressiva

Abb. 25. Jhaveri D.J., Mackay E.W., Hamlin A.S., et al. Norepinephrin aktiviert adulte Hippocampus-Vorläufer direkt über adrenerge β3-Rezeptoren // The Journal of Neuroscience. 2010.30 (7). Z. 2795-2806. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3780–09.2010.

In Studien an Kulturen von Hippocampus-Neuronen wurde gezeigt, dass Noradrenalin (im Gegensatz zu Serotonin) die Anzahl der Stammzellen erhöht. Serotonin beeinflusste, wie zuvor gezeigt, nicht die Menge, sondern die Proliferationsrate..

Neben quantitativen Veränderungen verursachte Noradrenalin auch qualitative Veränderungen - es vergrößerte die Größe der Neurosphären, was in einem elektronenmikroskopischen Bild deutlich zu sehen ist (siehe Abb. 26)..

Mögliche Mechanismen der neurogenen Aktivität von Antidepressiva

Feige. 26. Jhaveri D.J., Mackay E.W., Hamlin A.S., et al. Norepinephrin aktiviert adulte Hippocampus-Vorläufer direkt über adrenerge β3-Rezeptoren // The Journal of Neuroscience. 2010.30 (7). Z. 2795-2806. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3780–09.2010.

Die Rolle von Gliazellen bei der Bildung depressiver Störungen

Zuvor untersuchten wir Veränderungen in Neuronen, ignorierten jedoch die Rolle von Gliazellen bei der Bildung depressiver Störungen. Experimentelle und klinische Studien weisen jedoch auf eine mögliche Rolle der Gliazellenpathologie bei der Pathogenese von Depressionen hin..

Die Rolle der Glia bei der Bildung depressiver Störungen

Feige. 27. Rajkowska G., Miguel-Hidalgo J.J. Gliogenese und Glia-Pathologie bei Depressionen // ZNS & neurologische Störungen Drug Targets. 2007.6 (3). S. 219-233.

Die Forscher präsentierten ein Diagramm der Pathogenese depressiver Störungen unter Beteiligung von Glia (Abb. 27)..

Die genetische Veranlagung kann Folgendes umfassen: Erbfaktor (das Vorhandensein einer depressiven Störung bei einem der Elternteile erhöht das Risiko des Kindes für diese Krankheit); Genpolymorphismus: BDNF, ein Serotonintransporter (der an der Wiederaufnahme von Serotonin in Nerven- und Gliazellen beteiligt ist), Serotoninrezeptoren, Serotoninsyntheseenzyme (Tryptophanhydroxylase Typ 2).

Genetische Anfälligkeit in Kombination mit Umwelt- und Stressfaktoren schafft ein günstiges Umfeld für die Entstehung einer depressiven Störung.

Wissenschaftler haben herausgefunden, dass die Rolle von Gliazellen bei jungen und älteren Patienten nicht dieselbe ist (Abb. 28). Gliazellen können eine wichtige Rolle bei der Pathogenese der frühen Stadien depressiver Störungen spielen, was in einem späteren Alter zu einer deutlichen Abnahme der Anzahl pyramidaler Neuronen führen kann..

Die Rolle von Gliazellen bei der Bildung depressiver Störungen ist bei jungen und älteren Patienten nicht dieselbe

Feige. 28. Rajkowska G., Miguel-Hidalgo J.J. Gliogenese und Glia-Pathologie bei Depressionen // ZNS & neurologische Störungen Drug Targets. 2007.6 (3). S. 219-233.

Insbesondere der Verlust der Gliazellenfunktion in jungen Jahren erhöht das Risiko für wiederkehrende Episoden von Depressionen im Alter, jedoch wird ein Defizit an pyramidalen Neuronen anstelle von Gliazellen überwiegen..


Feige. 29. Rajkowska G., Miguel-Hidalgo J.J. Gliogenese und Glia-Pathologie bei Depressionen // ZNS & neurologische Störungen Drug Targets. 2007.6 (3). S. 219-233.

Diese Dynamik steht im Einklang mit einer der wichtigsten Funktionen von Gliazellen - der Absorption von überschüssigem Glutamat aus der synaptischen Spalte (Kontakt zwischen Nervenzellen). Glutamat ist einer der wichtigsten exzitatorischen Neurotransmitter des Zentralnervensystems und seine übermäßige Wirkung kann zu einer Beeinträchtigung der Neuroplastizität und Exzitotoxizität führen (Neurotoxizität in Verbindung mit übermäßiger Erregung; anscheinend handelt es sich um eine Schutzreaktion der Nervenzellen gegen Übererregung - die Anzahl der Neuronen und Verbindungen zwischen ihnen nimmt ab)..

Gliazellen enthalten ein Transporterprotein, das an der Übertragung von Glutamat von der synaptischen Spalte zur Gliazelle beteiligt ist, wo Glutamat metabolisiert wird.


Feige. 30. Rajkowska G., Miguel-Hidalgo J.J. Gliogenese und Glia-Pathologie bei Depressionen // ZNS & neurologische Störungen Drug Targets. 2007.6 (3). S. 219-233.

Stress führt in Kombination mit anderen Faktoren zu:

1. Abnahme der Anzahl von Gliazellen in den Strukturen des limbischen Systems des Gehirns;

2. Überproduktion von Glutamat.

Somit wird ein Überschuss dieses exzitatorischen Neurotransmitters gebildet, der einen negativen Modulator der Neuroplastizität darstellt (es wird angenommen, dass dies Teil einer kompensatorischen Reaktion ist, die das Nervensystem vor Übererregung schützt)..

Die Funktion von Gliazellen ist nicht auf die Absorption von Glutamat beschränkt, sondern auch an der Produktion von Neurotrophinen, insbesondere BDNF, beteiligt (Abb. 31)..

Zusammengenommen führen ein Mangel an Neurotrophinen und ein Überschuss an Glutamat zu einer Beeinträchtigung der Neuroplastizität und depressiven Veränderungen (eine Verringerung des Volumens des Hippocampus und des präfrontalen Kortex, eine Störung der normalen funktionellen Verbindung zwischen den Strukturen des limbischen Kreises)..

Im Rahmen dieses Konzepts lassen sich auch Erklärungen für die therapeutische Wirksamkeit von Antidepressiva finden (Abb. 32):

1. Antidepressiva können die Wirkung von Stress "mildern", indem sie die Aktivität der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse normalisieren.

2. Erhöhen Sie die BDNF-Konzentration im Zentralnervensystem.

3. Stimulieren Sie Neuroplastizitätsprozesse.

Abbildung 33 zeigt ein verallgemeinertes Diagramm depressiver Störungen, das auf dem Konzept der stressvermittelten Neurodegeneration aufbaut. Es ist ersichtlich, dass Antidepressiva die Nische der „Stresskorrektoren“ einnehmen. Mit all den Vorteilen und dem verfügbaren therapeutischen Potenzial sind Antidepressiva nicht immer wirksam bei der Beseitigung depressiver Symptome..

Es gibt sogenannte Formen von depressiven Störungen, die gegen Pharmakotherapie resistent sind. Sie versuchen, dieses Phänomen durch die Vielfalt der Stressfaktoren, die unterschiedliche Stärke und Dauer der Stressexposition sowie durch individuelle Merkmale (Mutation der Ziele von Antidepressiva) zu erklären. Es gibt jedoch nur eine allgemeine Schlussfolgerung aus dieser Situation: Es ist notwendig, nach grundlegend neuen Zielen für die Pharmakotherapie depressiver Störungen zu suchen..

Neue Trends bei Antidepressiva

Eine vielversprechende Richtung scheint die Wirkung auf das Glutamatsystem zu sein, wenn wir diesen Neurotransmitter als eines der Schlüsselelemente der Pathogenese depressiver Störungen betrachten. Im Rahmen dieser Richtung wurden bedeutende Erfolge erzielt - es wurde ein grundlegend neues Antidepressivum entwickelt, das durch seinen Mechanismus die Glutamat-NMDA-Rezeptoren blockiert und die übermäßige Aktivität dieser Aminosäure verhindert. Das Antidepressivum Rapasintel hat nun erfolgreich die klinischen Studien der Phasen I und II bestanden, in denen es eine hohe Wirksamkeit gezeigt hat und als Behandlung für resistente Formen depressiver Störungen gilt..

Im Rahmen der glutamatergen Theorie depressiver Störungen kann auch die Rolle des Haupthemmmediators des Zentralnervensystems - Gamma-Aminobuttersäure (GABA oder GABA) - betrachtet werden..


Feige. 34. Möhler H. Das GABA-System bei Angstzuständen und Depressionen und sein therapeutisches Potenzial // Neuropharmakologie. 2012. Jan. Jan. 62 (1). S. 42-53.

GABA ist das funktionelle Gegenteil von Glutamat und kann seine exzitatorische Wirkung begrenzen. Daher scheint die Beurteilung der Rolle von GABA bei depressiven Störungen ziemlich logisch zu sein.

Es wurde festgestellt, dass vor dem Hintergrund depressiver Störungen ein Mangel an kortikalen Spiegeln von GABA und seinen Rezeptoren besteht. Insbesondere Glutamat-produzierende Pyramidenneuronen können durch Interneurone, die GABA produzieren, gehemmt werden. GABA implementiert seine inhibitorische Wirkung durch Aktivierung des GABA-A-Rezeptors.


Feige. 35. Möhler H. Das GABA-System bei Angstzuständen und Depressionen und sein therapeutisches Potenzial // Neuropharmakologie. 2012. Jan. Jan. 62 (1). S. 42-53.

Die Struktur des GABA-A-Rezeptors ist in 35 gezeigt. Der Rezeptor besteht aus 5 Untereinheiten (2 & agr;, 2 & bgr; und & ggr;), jede Untereinheit hat einen Subtyp, beispielsweise sind 6 Varianten von & agr; -Untereinheiten bekannt. Die Kombination verschiedener Untereinheitenvarianten bestimmt den Subtyp des GABA-A-Rezeptors.

Die Rolle von GABA wird durch die Wirksamkeit des positiven Modulators des GABA-A-Rezeptors Eszopiclon bestätigt. Das Ziel dieses Arzneimittels sind GABA-A-Rezeptoren, die α2- und α3-Untereinheiten enthalten. Eszopiclon wird manchmal in Kombination mit Antidepressiva angewendet und lindert depressive Symptome auch nach dem Absetzen von Antidepressiva erheblich. Es wird angenommen, dass seine therapeutische Wirkung mit einer Schwächung der Funktion von Glutamat verbunden ist. Interessanterweise besitzen andere positive Modulatoren des GABA-A-Rezeptors (die das Vorhandensein anderer Varianten von α-Untereinheiten erfordern, beispielsweise Zolpidem) keine ähnliche Aktivität..

In dem vorgestellten Schema (Abb. 37) fassen wir die Daten zur Beeinträchtigung der Prozesse der Neuroplastizität und zur Entwicklung depressiver Symptome zusammen.

1) Die Unterdrückung von Neuroplastizitätsprozessen ist nicht streng spezifisch für depressive Störungen, sondern wird bei anderen Psychopathologien (Schizophrenie, bipolare affektive Störung) und neurologischen Erkrankungen (Multiple Sklerose, Parkinson-Krankheit, Alzheimer-Krankheit) beobachtet..

2) In Tiermodellen blockiert die Hemmung der Stammzellproliferation durch chemische Mittel nicht die Wirkung von Antidepressiva (im Gegensatz zu Röntgenstrahlen, bei denen der gegenteilige Effekt festgestellt wird)..

3) Die Ressource der Neurogenese kann begrenzt sein und eine übermäßige Stimulation kann zu Erschöpfung führen.

4) Die Langzeiteffekte einer längeren künstlichen Stimulation der Neurogenese sind unbekannt. Besteht das Risiko, einen Tumorprozess zu entwickeln??

5) Eine beeinträchtigte Neuroplastizität ist kein erschöpfendes Konzept für depressive Störungen. Das Konzept kann das Vorhandensein ALLER Krankheitssymptome (z. B. Somatisierung depressiver Symptome, wenn die Symptome einer Depression durch Erkrankungen der inneren Organe - Kopfschmerzen, Schmerzen im Herzen, im Bauch usw. usw.) maskiert sind, die Art des Verlaufs (Zyklizität) und den Widerstand nicht vollständig erklären einige Formen der Depression zur medikamentösen Therapie (trotz der Tatsache, dass Antidepressiva die Neurogenese aktivieren und den BDNF erhöhen).

Neuroplastizitätsstörungen und depressive Störungen - Konzeptfehler

- Die Unterdrückung von Neuroplastizitätsprozessen ist nicht spezifisch für depressive Störungen

- In Tiermodellen blockiert die Hemmung der Stammzellproliferation nicht immer die Wirkung von Antidepressiva

- Die Ressourcen der Neurogenese können begrenzt sein und eine Überstimulation kann zu Erschöpfung führen.

- Die langfristigen Auswirkungen einer längeren „gewalttätigen“ Stimulation der Neurogenese sind nicht bekannt. Besteht das Risiko, einen Tumorprozess zu entwickeln??
- Eine beeinträchtigte Neuroplastizität ist kein erschöpfendes Konzept für depressive Störungen.

Theorien über die Rolle der Neurotransmitter-Aminosäuren Glutamat und GABA sind nicht erschöpfend. Erstens können die vorgestellten Systeme (glutamatergisch und GABAerge) nicht isoliert von anderen Faktoren betrachtet werden, da Tatsächlich sind sie ein Zwischenglied in der Pathogenese depressiver Störungen oder einzelner Symptome. Zweitens werden Veränderungen im glutamatergen und GABAergen System des Gehirns nicht nur bei depressiven, sondern auch bei einer Reihe anderer Störungen und Zustände beobachtet (Schizophrenie, Angststörungen, Panikattacken, Epilepsie, Schmerzempfindlichkeit, Parkinson-Krankheit, Alzheimer-Krankheit)..

Wenn wir pharmakologische Eingriffe in das glutamaterge System in Betracht ziehen, dann ist dies zweifellos vielversprechend und sogar innovativ, weil Zuvor wirkten alle Antidepressiva ausschließlich auf das monoaminge System des Gehirns. Eine derart breite Funktion von Glutamat im Zentralnervensystem kann jedoch zur Entwicklung unerwünschter Wirkungen und einer Reihe von Kontraindikationen führen. Für Vorhersagen ist es jedoch noch zu früh. Der Glutamatrezeptorblocker muss noch klinische Phase-III-Studien durchlaufen. Das Medikament wird nicht als Ersatz für moderne Antidepressiva angesehen, sondern als Mittel zur zusätzlichen Therapie (z. B. bei anhaltenden Formen der Depression)..

Arzneimittel, die positive Modulatoren von GABA-Rezeptoren sind, werden derzeit nicht als unabhängige Antidepressiva angesehen. Sie sind nützlich, um bestimmte Symptome depressiver Störungen zu beseitigen.

"Ideale" Droge

Die Untersuchung der Stressmechanismen selbst scheint eine vielversprechende Richtung für die Entwicklung neuer wirksamer und sicherer Antidepressiva zu sein, da der Stressfaktor (Stressereignisse) als Hauptauslöser für die Bildung depressiver Störungen angesehen wird..

Wie ein vielversprechendes Medikament aussehen sollte?

Das Finden und Erstellen des „perfekten“ Antidepressivums sollte auf zwei einfachen Prinzipien beruhen (laut Franco Borsini):

1. Das Medikament sollte die Psyche eines gesunden Menschen nicht verändern

2. Das Medikament sollte nur unter psychopathologischen Bedingungen wirken


Feige. 39. Borsini F. Modelle für Depressionen beim Wirkstoff-Screening und in präklinischen Studien: Zukünftige Richtungen // World Journal of Pharmacology. 2012.1 (1). S. 21-29.

Eine frühzeitige Unterbrechung der Stressmechanismen würde all jene Änderungen verhindern, die im Kontext unseres Artikels berücksichtigt wurden. Theoretisch scheint diese Korrekturmethode nicht nur zur Verhinderung der Entwicklung von Depressionen am effektivsten zu sein, sondern auch zum zuverlässigen Schutz vor Rückfällen und wiederholten, schwereren Episoden..

Die medikamentöse Therapie an sich ist nicht das einzige Mittel für die betrachtete Psychopathologie. Die Kommunikation mit den Patienten und die Ermittlung der Krankheitsursache sollten nicht weniger wichtig sein. In einigen Fällen hat die Wirksamkeit der Psychotherapie auch ein hohes Potenzial, weil hilft, Lösungen für das Problem zu finden, und bekämpft nicht die Symptome der Krankheit, lässt das Problem ungelöst und übersetzt Depressionen in subchronische und chronische Formen.